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利尿劑

更新時(shí)間:2019-05-29 16:22:35
利尿劑是一種化學(xué)藥品,和它的名字不同的事,它的功能并不是利尿的,而且一種降壓藥,也是治療心臟衰竭不可缺少的藥物之一。今天我們就來具體的介紹一下什么是利尿劑,以及利尿劑有哪些分類。

利尿劑簡(jiǎn)介

利尿劑,是有液體潴留心力衰竭(心衰)患者治療策略的重要組分。單用呋塞米或單用卡托普利治療對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),液體潴留常出現(xiàn)在用卡托普利治療的心衰患者,而非用利尿劑者。多中心試驗(yàn)所納入的患者均是癥狀和液體潴留得到了完全控制,用單一利尿劑治療不能長(zhǎng)時(shí)間保持臨床穩(wěn)定的心衰患者,且利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)聯(lián)合應(yīng)用,出現(xiàn)臨床失代償?shù)臋C(jī)會(huì)減少。因此,利尿劑是心衰治療不可缺少的藥物。

利尿劑分類

利尿劑分為幾種,不同的利尿劑利尿的原理或者作用的部位不一樣,副作用大同小異。利尿劑都可以導(dǎo)致血壓下降,脫水,大部分的利尿劑引起低鉀血癥,除了保鉀利尿劑。低鉀血癥時(shí)鼓勵(lì)病人吃富含鉀的食物。使用利尿劑時(shí)要注意血鉀的情況,因?yàn)榈外浹Y容易導(dǎo)致洋地黃藥物中毒。利尿劑一般建議上午服用,不要在晚上睡覺前服用,以免影響睡眠。使用利尿劑后要注意觀察尿量。

噻嗪類:比如氯噻嗪,氯噻酮。主要作用在腎臟的遠(yuǎn)曲小管,抑制鈉的重吸收,這樣鈉被排出去了,水也就跟著排出去了。副作用:腎損害,所以有腎臟疾病的不宜使用。低鉀低鈉血癥,低血壓,血液抑制。

髓袢利尿劑,也叫亨氏環(huán)利尿劑:主要藥物是速尿,在髓袢抑制鈉重吸收。引起低鈉低鉀,胃腸道不適,低血壓,血液抑制,還有個(gè)很重要的副作用:耳毒性。

保鉀利尿劑:大部分的利尿劑都排鉀,只有幾種利尿劑是保鉀的。在RN考試中最常見的就是螺內(nèi)酯類的保鉀利尿劑,安體舒通,。這一類藥主要的副作用是高鉀血癥,血液抑制,使用時(shí)低鉀飲食。

滲透利尿劑:有滲透壓的晶體到達(dá)腎臟把水分帶出體外。主要的有甘露醇,尿素

利尿劑功效

根據(jù)國(guó)際上大規(guī)模臨床試驗(yàn)的結(jié)果,證明利尿劑降壓效果是肯定的。在聯(lián)合用藥中,其他降壓?jiǎn)嗡幹委煙o(wú)效時(shí),加用利尿劑,療效顯著。利尿劑尤其對(duì)老年人、肥胖的高血壓患者效果更加明顯。

利尿劑用法

1.單藥治療:按一般推薦劑量,各類抗高血壓藥物的降壓幅度大體相似。典型的情況是與安慰劑對(duì)照比,平均收縮壓為160/95mmHg,則通常單藥治療降低收縮壓7~13mmHg及舒張壓4~8mmHg。

2.聯(lián)合用藥治療:現(xiàn)有6類抗高血壓藥物,任何2種或幾種聯(lián)用,血壓下降幅度大于任何一種藥物單用。HOT試驗(yàn)證明聯(lián)合用藥十分有效。聯(lián)合藥物充分增加降壓效應(yīng)約比單藥治療大2倍,即血壓160/95mmHg患者若聯(lián)合用藥可使血壓下降8-15%,即收縮壓下降12~22mmHg及舒張壓下降8~12mmHg.

3.與利尿劑聯(lián)用有效的藥物

利尿劑+β受體阻斷劑,利尿劑+ACEI或ATⅡRA

利尿劑使用注意事項(xiàng)

1、噻嗪類利尿劑治療高血壓,特別適用于輕中度高血壓病人,老年人單純收縮期高血壓、肥胖及高血壓合并心力衰竭的患者。

2、根據(jù)有無(wú)伴隨疾病決定是否應(yīng)用氫氯噻嗪,有糖耐量降低或糖尿病,一般不宜應(yīng)用氫氯噻嗪;伴有高尿酸血癥或有痛風(fēng)者也不宜應(yīng)用氫氯噻嗪,否則病情惡化;腎功能不全,血肌酐大于290μmol/L者也不宜應(yīng)用。

3.在高血壓急癥時(shí),宜用短效利尿劑如速尿。高血壓因往往終身治療,常用長(zhǎng)效利尿劑如吲達(dá)帕胺,副作用較少。氫氯噻嗪與鈣拮抗劑或ACEI合用,可用小量,每日6.25~12.5mg/日。螺內(nèi)酯(安體舒通)常用于高血壓合并心力衰竭的病人,氨苯蝶啶利尿作用較弱很少單獨(dú)使用。

4.其副作用與劑量相關(guān),因此,劑量宜小。

5.病人不可過度限鈉,也不可高鈉攝入,一般中度限鈉,每天5-8克即可。

6.適量補(bǔ)鉀,每天1~3克,或合并使用保鉀利尿劑。鼓勵(lì)多吃富含鉀的食物及水果,如芹菜,香蕉,桔汁等。綜上所述,在高血壓病長(zhǎng)期治療,利尿劑歷經(jīng)40余年的考驗(yàn),目前仍被作為一線用藥。但治療中,應(yīng)選擇合適的病人,注意可能產(chǎn)生的副作用。

利尿劑副作用

1.利尿劑的“心臟毒性”。1987年美國(guó)著名心臟專家Kaplan等認(rèn)為氫氯噻嗪不能減少心肌梗塞發(fā)生率,可能由于“心臟毒性”和脂質(zhì)代謝紊亂所致。美國(guó)多項(xiàng)危險(xiǎn)因子干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高血壓病人伴心電圖異常者,用利尿劑后猝死增加。1988年Framingham的流行病學(xué)觀察也報(bào)告認(rèn)為利尿劑治療高血壓有增加猝死的危險(xiǎn)。但也有學(xué)者在評(píng)定研究多個(gè)報(bào)告數(shù)據(jù)后認(rèn)為無(wú)論有無(wú)低血鉀,噻嗪類利尿劑不增加室性心律失常的發(fā)生率。

2.低鉀血癥。各種利尿劑大約減少血鉀0.5mmol/L,有些病人可維持血鉀在正常范圍,但有10-15%的病人血鉀可降至小于3.5mmol/L,有些病人即使血鉀正常,但整個(gè)體內(nèi)處于缺鉀狀態(tài),也可在應(yīng)激反應(yīng)時(shí)鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)生低血鉀,可增加應(yīng)激反應(yīng)心肌缺血導(dǎo)致的惡性室性心律失常。在各種利尿劑中,噻嗪類利尿劑和速尿引起低血鉀較為明顯,長(zhǎng)效的噻嗪類利尿劑(如氯噻酮)比中效的氫氯噻嗪更明顯,氫氯噻嗪引起的低血鉀與劑量相關(guān),劑量越大,低血鉀的發(fā)生率越高。若適度的限鈉(60~80mEg/日)丟鉀最少,高鈉或過度限鈉低血鉀都很明顯。故應(yīng)用時(shí)可加保鉀利尿劑或適量補(bǔ)鉀。

3、糖代謝。有些研究證明氫氯噻嗪可使空腹血糖增加,糖耐量下降并增加高血壓病人的胰島素抵抗。

4、脂代謝。大多數(shù)報(bào)告氫氯噻嗪長(zhǎng)期應(yīng)用可引起脂肪代謝紊亂,主要是影響脂肪酶的活性,使甘油三酯分解代謝減少甘油三酯升高;也可引起輕度膽固醇增加。

利尿劑不良反應(yīng)

通過其利尿和利鈉作用減少循環(huán)血容量、并通過減少血管壁中鈉離子的含量降低血管張力。利尿劑廣泛用于心力衰竭和高血壓的治療,并在這些疾病的治療中發(fā)揮著舉足輕重的作用。由于對(duì)這一類藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)的普及,通過合理的合并用藥,大大減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。常見不良反應(yīng)包括:

電解質(zhì)紊亂

即低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂。

是伴隨著利尿劑的利尿作用的常見副作用,在大劑量、長(zhǎng)療程、應(yīng)用襻利尿劑的情況下尤其容易發(fā)生,且低鉀和低鈉血癥最常見。低鉀血癥可以引起乏力、心律失常、腸蠕動(dòng)紊亂(甚至腸麻痹)、洋地黃過量;低鈉血癥引起倦怠、嗜睡、煩躁甚至昏迷;低鈣血癥引起心律失常、肌肉痙攣、抽搐等;低鎂血癥引起心律失常。臨床上通過下列方法避免或減少利尿劑引起的電解質(zhì)紊亂。

解決辦法

1.補(bǔ)充電解質(zhì):為了避免電解質(zhì)紊亂的發(fā)生,臨床上最常用的方法是適當(dāng)補(bǔ)充??诜蜢o脈補(bǔ)鉀是最常采用的方法。為避免口服補(bǔ)鉀藥物對(duì)胃的刺激,常采用緩釋鉀口服。根據(jù)利尿的程度決定補(bǔ)鉀的劑量,在補(bǔ)充過程中應(yīng)注意復(fù)查電解質(zhì)。在應(yīng)用利尿劑時(shí)對(duì)其它的電解質(zhì)并非常規(guī)補(bǔ)充,但在以下情況下必須予以補(bǔ)充:生化測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)存在低鈉、低鎂或低鈣血癥;洋地黃過量時(shí)一般常規(guī)補(bǔ)鎂;出現(xiàn)身體某部位的肌肉抽搐考慮存在低鈣血癥時(shí)。

以往認(rèn)為小劑量的噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪12.5mg、或吲噠帕胺2.5mg不會(huì)引起低鉀血癥,但實(shí)踐證明,在老年、進(jìn)食不佳時(shí),同時(shí)少量補(bǔ)鉀是明智的做法。

2.與保鉀利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)合用:小劑量的噻嗪類利尿劑(12.5~25mg)與保鉀利尿劑或ACEI合用時(shí)一般可以不要額外補(bǔ)鉀,但由于個(gè)體差異較大,故在用藥早期應(yīng)注意復(fù)查血鉀。相反,大劑量利尿劑尤其是襻利尿劑與上述藥物合用時(shí),應(yīng)根據(jù)情況減少補(bǔ)鉀的劑量,并注意復(fù)查電解質(zhì)。

血壓下降

利尿劑引起血壓的變化常見于老年人、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物或大劑量靜脈應(yīng)用襻利尿劑的情況下。在心力衰竭患者應(yīng)用利尿劑情況下加用ACEI時(shí),為避免首劑低血壓的發(fā)生,需要從小劑量開始,必要時(shí)在停用利尿劑1~2天后加用ACEI。

血尿酸升高

是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。在心力衰竭患者比較常見。應(yīng)定期測(cè)定血尿酸水平,必要時(shí)加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。

糖耐量減低

也是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。應(yīng)盡量減少用藥劑量以避免之,對(duì)于劑量不能降低的患者,應(yīng)注意適當(dāng)減輕體重、增加活動(dòng)量。

代謝紊亂

為大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為甘油三酯和膽固醇升高,必要時(shí)采用調(diào)脂藥物治療。

氮質(zhì)血癥

常見于藥物引起循環(huán)血容量不足的情況下,如大劑量使用利尿劑、或與其它擴(kuò)血管藥物合用時(shí)。在心力衰竭患者,與利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥比較常見,治療的方法包括適當(dāng)減少利尿劑或ACEI的劑量,必要時(shí)適當(dāng)擴(kuò)容。

在現(xiàn)代高血壓治療中,利尿劑占有重要的地位。但在絕大多數(shù)情況下,均推薦采用小劑量的噻嗪類,主要是氫氯噻嗪6.25~25mg/d,在這種劑量下較少引起電解質(zhì)紊亂,很少引起明顯的代謝異常。襻利尿劑僅用于高血壓伴腎功能不全的患者。

在心力衰竭治療中,利尿劑是緩解患者癥狀的最有效藥物之一。隨著利尿劑作用的發(fā)揮,尿量的增加,應(yīng)注意補(bǔ)充電解質(zhì),在靜脈用藥治療急性心力衰竭時(shí)尤其應(yīng)注意。對(duì)于慢性心力衰竭,常與ACEI合用,對(duì)重度心力衰竭患者,目前還推薦使用小劑量的安體舒通,因此,應(yīng)注意復(fù)查血鉀,根據(jù)情況適當(dāng)補(bǔ)鉀。

不良原因

(1)腎血流量減少。利尿劑的作用,有賴于充分的腎血流量,只有維持重要的腎血流量,才能使利尿劑充分發(fā)揮其利尿作用;

(2)電解質(zhì)紊亂。利尿過程中,尤其是在大量持續(xù)用藥時(shí),往往發(fā)生電解質(zhì)紊亂,導(dǎo)致利尿效果下降;

(3)繼發(fā)性醛固酮增加。肝硬化病人大量利尿后,因有效循環(huán)容量減少,可引起繼發(fā)性醒固酮增加.井常合并代謝性堿中毒;

(4)膠體滲透壓的影響。水腫或腹水時(shí)往往伴有低血漿蛋白,而血漿蛋白是主要維持血容量的因素。血漿膠體滲透壓降低時(shí),組織間液不易進(jìn)入血管,如不糾正可以導(dǎo)致利尿劑的作用下降;

(5)體質(zhì)衰弱。體質(zhì)衰弱,往往繼發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減遲,因而對(duì)利尿劑反應(yīng)差,給予小劑量的強(qiáng)的松或地塞米松,3~5天后再應(yīng)用利尿劑,可獲良好反應(yīng);

(6)其他。休息或忌鹽也是保證利尿劑有效地重要環(huán)節(jié),病因治療當(dāng)然不容忽視,此外還應(yīng)注意有無(wú)低血鈉等情況,要針對(duì)不向的低血鈉原因,給予糾正后利尿效果才能明顯。

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