上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳研究所所長、附屬同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科專家陳義漢博士、國家人類基因組南方研究中心徐世杰博士等經(jīng)過４年時間的探索，率先在世界上發(fā)現(xiàn)了房顫致病基因，這一研究結(jié)果發(fā)表在１月１０日出版的《科學(xué)》雜志上。
房顫是一種常見的心律失常，在老年人中有１／３的卒中是由房顫引起的，其發(fā)病率隨年齡增長而增加。１９９８年《自然》雜志發(fā)表的一篇關(guān)于心室顫動基因的學(xué)術(shù)論文，促使陳義漢下決心找到房顫的致病基因?？蒲腥藛T在華北找到一個有１７例房顫病人的四代大家系，他們通過對該家系的遺傳連鎖分析，首先把致病基因定位在１１號染色體短臂末端。然后對該區(qū)域多個候選基因篩查，最終在心肌鉀離子通道基因ＫＣＮＱ１中發(fā)現(xiàn)了一個改變氨基酸編碼的點突變。這個突變將ＫＣＮＱ１基因的第１４０位氨基酸由絲氨酸變?yōu)楦拾彼?，第４１８位核苷酸由腺嘌呤變?yōu)轼B嘌呤。研究分析證明，這一突變只存在于該家系的房顫病人中，而在正常人中未發(fā)現(xiàn)有這一突變。
科研人員為探明這一突變是怎樣影響蛋白質(zhì)功能并致病的，將ＫＣＮＱ１基因?qū)爰?xì)胞培養(yǎng)并使之表達(dá)。結(jié)果表明，ＫＣＮＱ１蛋白和兩個輔助蛋白形成的復(fù)合物可以組成兩種不同的心肌鉀離子通道。這一突變使這兩種離子通道在鉀離子電導(dǎo)性上比正常通道有所提高，說明該突變是功能獲得性突變，有利于紊亂性心肌多元折返通路的形成，破壞心肌的正常收縮節(jié)律，從而引發(fā)和維持房顫。
該研究結(jié)果已引起國際同行的關(guān)注，它將有利于闡明房顫的發(fā)病原因，并有助于房顫治療藥物的研發(fā)。
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