自從上世紀(jì)五十年代被發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)運(yùn)RNA以其識(shí)別和轉(zhuǎn)運(yùn)特定氨基酸幫助細(xì)胞以信使RNA為模版進(jìn)行蛋白質(zhì)合成的重要功能被大家所熟知。但最近一些研究提出一些新的概念,認(rèn)為tRNA并不總是轉(zhuǎn)錄的最終產(chǎn)物,它們還為一些小RNA的產(chǎn)生提供來源。
近日,來自美國的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)激素相關(guān)的乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞還可以特異性地產(chǎn)生一類新的小RNA,并且這些小RNA來源于tRNA,在促進(jìn)細(xì)胞增殖方面發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。
在早期的一些RNA測序研究中,研究人員觀察到細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組中存在大量tRNA片段,但這些片段通常被當(dāng)作非功能性的降解產(chǎn)物。直到最近才發(fā)現(xiàn)tRNA還可以進(jìn)一步產(chǎn)生具有功能性的小RNA,在這項(xiàng)研究中,研究人員將一群新發(fā)現(xiàn)的tRNA來源的小RNA稱為性激素依賴性tRNA來源的RNA,簡稱為SHOT-RNA。
研究人員是在對一種蠶的細(xì)胞中生殖特異性小RNA進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)了SHOT-RNA,研究人員在這些細(xì)胞中偶然間檢測到這些tRNA片段的表達(dá)與細(xì)胞增殖過程具有關(guān)聯(lián)性。由于細(xì)胞增殖是癌細(xì)胞的一個(gè)重要特征,研究人員隨后對SHOT-RNA在腫瘤發(fā)生過程中的作用進(jìn)行了探究。
研究人員對來自不同組織的癌細(xì)胞系進(jìn)行了篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn)SHOT-RNA在性激素依賴性的癌癥類型中特異性表達(dá)。由于SHOT-RNA包含一種末端修飾,使得標(biāo)準(zhǔn)的RNA-seq方法不能夠?qū)ζ溥M(jìn)行檢測,因此研究人員開發(fā)了一種叫作cP-RNA-seq的方法對SHOT-RNA進(jìn)行了測序,發(fā)現(xiàn)只有8種tRNA能夠產(chǎn)生SHOT-RNA,并且SHOT-RNA的產(chǎn)生受到酶的催化,而這種酶的活性需要性激素信號(hào)途徑的驅(qū)動(dòng)才能激活。
總得來說,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)一群tRNA來源的小RNA對于性激素相關(guān)的癌細(xì)胞的增殖具有重要促進(jìn)作用,這表明tRNA并不一定是轉(zhuǎn)錄的最終產(chǎn)物,未來可針對tRNA來源的小RNA進(jìn)行更進(jìn)一步研究,擴(kuò)展對其功能的認(rèn)識(shí)。