生命早期營養(yǎng)不良，為自己身體的后期狀況已經(jīng)打下了基礎(chǔ)。近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院、上海市胚胎源性疾病重點實驗室黃荷鳳院士領(lǐng)銜的研究團隊在胚胎源性疾病方面獲得新發(fā)現(xiàn)。課題組利用生命早期營養(yǎng)不良的小鼠模型，揭示了生命早期營養(yǎng)狀況通過對小鼠免疫細胞的代謝水平以及表觀遺傳學(xué)的調(diào)控來影響其功能，最終影響子代哮喘的發(fā)病。相關(guān)論文在《過敏與臨床免疫學(xué)雜志》上在線發(fā)表。
流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)生長受限可以影響子代呼吸系統(tǒng)的發(fā)育和功能，并顯著增加哮喘發(fā)生風(fēng)險，但其發(fā)生機制尚不清楚。研究人員通過蛋白質(zhì)限制來模擬營養(yǎng)不良的狀態(tài)，構(gòu)建了生命早期營養(yǎng)不良的小鼠模型，待子代成年后給予其肺部過敏原激發(fā)，發(fā)現(xiàn)生命早期營養(yǎng)不良的小鼠較生命早期營養(yǎng)正常的小鼠實驗性哮喘易感。而雌性子代中沒有發(fā)現(xiàn)哮喘加重的跡象，這可能與發(fā)育源性疾病存在性別偏好有關(guān)。值得關(guān)注的是，研究人員發(fā)現(xiàn)母體妊娠期即子宮內(nèi)的營養(yǎng)狀況，相較于哺乳期的營養(yǎng)狀況對子代實驗性哮喘易感性影響更大。
CD4+T淋巴細胞在過敏性哮喘發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，無論是在體外誘導(dǎo)刺激條件下還是哮喘模型中，生命早期營養(yǎng)不良的小鼠CD4+T淋巴細胞的活化和增殖較生命早期營養(yǎng)正常的小鼠顯著增強。CD4+T淋巴細胞的功能和命運決定受代謝水平和表觀遺傳修飾的嚴(yán)密調(diào)控。研究人員利用代謝分析等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)生命早期營養(yǎng)不良的小鼠CD4+T淋巴細胞活化后表現(xiàn)出更強的糖酵解速率，而氧化磷酸化速率沒有發(fā)生顯著改變。重要的是，當(dāng)阻斷糖酵解途徑之后，生命早期營養(yǎng)不良小鼠的CD4+T淋巴細胞的功能和分化水平被顯著抑制，實驗性哮喘癥狀也得到明顯緩解。
此外，該研究闡明了母體妊娠期的營養(yǎng)狀況會通過重塑子代免疫細胞自身的代謝和表觀遺傳修飾水平來調(diào)控其功能和命運決定，最終影響子代成年后的哮喘發(fā)病。
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