“倫敦病人”的身體得到緩解意味著什么呢?國際頂級期刊《自然》雜志刊發(fā)文章稱,一位同時罹患腫瘤和HIV的“倫敦病人”進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植治療后,體內(nèi)已持續(xù)18個月無HIV病毒。文章刊發(fā)前便備受關(guān)注,“倫敦病人”被媒體譽(yù)為“全球第二例被治愈的艾滋病病人”。事實(shí)果真如此么?相較于全球公認(rèn)的首例被治愈的“柏林病人”,此次的“倫敦病人”又帶給我們怎樣的啟示?記者就此采訪了相關(guān)專家。
是“持續(xù)緩解”而非“治愈”
“‘全球第二例被治愈的艾滋病病人’,這個說法并不準(zhǔn)確。”3月6日下午,剛剛讀完《自然》雜志刊發(fā)文章的香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所所長陳志偉對記者說。
問題出在時間上。文章稱,“倫敦病人”體內(nèi)持續(xù)無HIV病毒的時間為18個月。“這個時間比較短。”陳志偉說,既往病例中也有感染者體內(nèi)持續(xù)一段時間無HIV病毒,但隨后反彈。比如著名的“密西西比嬰兒”,這位感染者體內(nèi)無HIV病毒的時長達(dá)27個月,但隨后病毒載量出現(xiàn)反彈。“雖然科學(xué)界對‘治愈’尚無具體的時限標(biāo)準(zhǔn),但一般而言至少要持續(xù)3年以上。”陳志偉說。此外,記者注意到,對于“治愈”的說法,文章作者也非常謹(jǐn)慎,文中未使用“治愈”(cure)一詞,而是“持續(xù)緩解”(remission)。
在艾滋病領(lǐng)域,“治愈”可分為根除性治愈和功能性治愈。所謂的“根除性治愈”,意味著感染者體內(nèi)的艾滋病病毒被完全清除。功能性治愈則是指在感染者體內(nèi)仍可檢測到HIV病毒核酸,但停止服藥后,患者體內(nèi)的HIV病毒控制在檢測不到的水平。
何大一教授的雞尾酒療法(HAART)問世后,可有效控制HIV病毒復(fù)制,使感染者體內(nèi)的病毒載量維持在較低水平,艾滋病由此成為一種可控的慢性傳染性疾病,科學(xué)界也一度希冀借助這一方法終結(jié)艾滋病的流行。
但潛伏病毒庫的發(fā)現(xiàn)打碎了這一希望。HIV基因在逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶的作用下整合進(jìn)宿主基因,一部分被感染的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為休眠靜止?fàn)顟B(tài),形成HIV潛伏病毒庫。由于病毒庫不表達(dá)病毒蛋白,因此可逃脫免疫系統(tǒng)的識別,不受抗病毒治療的影響,在感染者體內(nèi)長期存在。“潛伏病毒庫猶如HIV病毒的避風(fēng)港,停藥后潛伏的病毒可重新激活。”陳志偉說。
目前的策略是激活潛伏病毒庫,通過喚醒處于休眠狀態(tài)的原病毒,使?jié)摬仂o止的細(xì)胞表達(dá)HIV蛋白或病毒顆粒重回人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視視野下,進(jìn)而用HAART,以達(dá)到清除體內(nèi)所有HIV病毒的目的。“尋找高效、特異性的激活劑便是整個思路的關(guān)鍵點(diǎn)。”在陳志偉看來,“倫敦病人”是向著根除性治愈的方向努力。
為發(fā)現(xiàn)治愈機(jī)制打下基礎(chǔ)
雖然尚未治愈,也并非首例,但在中國疾病預(yù)防控制中心首席流行病學(xué)專家吳尊友看來,“倫敦病人”的意義非同尋常,它意味著“柏林病人”的治療方法正在從“巧遇”走向“規(guī)律”。
吳尊友指出,由于一直處于孤例狀態(tài),“柏林病人”在科學(xué)界被打上了“偶然”、“巧合”的標(biāo)簽,而“倫敦病人”在治療方法上完全是“柏林病人”的復(fù)制品,二者都是給同時患腫瘤和HIV的病人,且使用CCR5△32基因純合子突變的供體進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植。由此,該方法被證明是可行的,“柏林病人”出現(xiàn)的偶然性中蘊(yùn)含著必然性。
“更重要的是,可重復(fù)性的特點(diǎn),給科學(xué)界提示了一個治愈艾滋病的新的研究方向。”吳尊友說,事實(shí)上,“柏林病人”出現(xiàn)后,科學(xué)界一直試圖復(fù)制這一治療方法,目前全球有30余個類似案例,但只有“倫敦病人”體內(nèi)無HIV病毒的時間持續(xù)較長。通過分析這些失敗案例與“倫敦病人”的異同,以及“倫敦病人”和“柏林病人”的異同,可從此前孤案的偶然性中發(fā)現(xiàn)治病機(jī)制的必然性。
文章稱,“倫敦病人”和“柏林病人”都在骨髓移植后出現(xiàn)了強(qiáng)烈的排異反應(yīng)。研究人員認(rèn)為,這可能是二者均能實(shí)現(xiàn)較長時間消除病毒的原因之一。“如何確證這個猜想是否正確,這就需要更多的個案。”陳志偉說,科學(xué)研究本身就是一個從偶然走向必然的過程。
另一方面,有專家認(rèn)為,該方法目前僅限于同時罹患腫瘤和HIV的患者。而對于單純的HIV患者,由于骨髓移植后需終身服用抗排異藥物,因此,相比終身服用抗病毒藥物,骨髓移植的方法“得不償失”。對此,陳志偉認(rèn)為,即便存在瑕疵,也仍是重大成績,“在這一過程中,人類在不斷逼近艾滋病的致病和治愈機(jī)制,為最終實(shí)現(xiàn)高效便捷的治愈方法奠定基礎(chǔ)。”