糖尿病心血管病變并發(fā)癥研究

　　隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入,人們已逐漸認(rèn)識(shí)到糖尿病的本質(zhì)是血管病變。1999年,美國心臟學(xué)會(huì)提出,糖尿病是一種心血管疾病。目前,大血管病變是糖尿病患者死亡的主要原因,事實(shí)上,如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥,糖尿病將不再是一個(gè)重大的公共健康難題。在糖尿病大血管病變形成過程中,胰島素抵抗、內(nèi)皮功能紊亂和局部RAS激活等起重要作用。

　　胰島素抵抗與CV

　　胰島素抵抗在代謝綜合征的形成中起著重要作用,是心血管疾病(CVD)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。胰島素抵抗可在2型糖尿病發(fā)生20~30年前就存在,在糖尿病發(fā)病前就可能對(duì)心血管系統(tǒng)造成不可逆損害。UKPDS研究證實(shí),新診斷的2型糖尿病患者中有近50%出現(xiàn)了大血管并發(fā)癥的臨床證據(jù)。

　　胰島素抵抗的表型很多,除糖尿病外,還可導(dǎo)致高血壓、慢性全身性疾病和內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等,并最終形成動(dòng)脈粥樣硬化?？梢哉f,胰島素抵抗是2型糖尿病與CVD的橋梁。

　　內(nèi)皮功能失衡是關(guān)鍵

　　內(nèi)皮功能失衡是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)和核心環(huán)節(jié),2型糖尿病在血管病變出現(xiàn)前數(shù)年就有內(nèi)皮功能受損的標(biāo)志物升高,而且內(nèi)皮功能受損還常與胰島素抵抗合并存在,兩者相互協(xié)同,共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

　　代謝綜合征包括的各種心血管危險(xiǎn)因素均可引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,所以維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能平衡,單純依靠控制血糖遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,只有全面控制心血管危險(xiǎn)因素,才能最終實(shí)現(xiàn)降低2型糖尿病心血管疾病發(fā)生率和死亡率的目的。

　　RAS與糖尿病緊密相關(guān)

　　RAS與糖尿病之間關(guān)系密切,糖尿病患者局部組織內(nèi)RAS的激活和AT1受體對(duì)Ang II的高敏感可能獨(dú)立于系統(tǒng)RAS。組織內(nèi)RAS的激活在2型糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

　　多項(xiàng)大型臨床研究顯示,應(yīng)用ACEI或ARB可以降低2型糖尿病的發(fā)生率,如在HOPE研究中,雷米普利降低新發(fā)糖尿病達(dá)34%,LIFE研究中氯沙坦降低新發(fā)糖尿病達(dá)25%。正在進(jìn)行的一些大型前瞻性臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證抑制RAS對(duì)2型糖尿病的益處。