原發(fā)性肝癌是什么原因引起的？

迄今尚不清楚根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，以下因素可能與肝癌流行有關(guān)。

(一)病毒性肝炎和肝硬化

乙型肝炎病毒和肝癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)：①肝癌患者血清中慚型肝炎標(biāo)志物高達(dá)90%以上(對(duì)照組僅約15%)；②肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽(yáng)性者發(fā)生肝癌機(jī)會(huì)比陰性者高6～50倍；③分子生物學(xué)研究顯示我國(guó)肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%；④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細(xì)胞的基因表達(dá)與癌變可能有關(guān)。以上說(shuō)明乙型肝炎病毒與肝癌關(guān)系密切，是肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素近年來(lái)丙型肝炎與肝癌關(guān)系引起注意，我國(guó)資料顯示肝細(xì)胞癌中5～8%患者抗HCV陽(yáng)性，對(duì)照組為0～2%肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多，HCV與肝癌的關(guān)系在日本極為重要，在中國(guó)還有待證實(shí)肝硬化與肝癌關(guān)系亦令人注目，在500例肝癌尸檢材料中，肝癌和肝硬化合并率為83.6%肝硬化與肝癌伴發(fā)率為49.9%，其中大結(jié)性肝硬化占73.3%顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切。在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動(dòng)性肝炎病變說(shuō)明肝硬化尚在進(jìn)行中。廠結(jié)果提示慚肝病毒持續(xù)感染與肝細(xì)胞癌有密切關(guān)系。推測(cè)其過(guò)程可能是乙型肝炎病毒引起肝細(xì)胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生從而對(duì)致癌物質(zhì)敏感，在多病因參與和階段的發(fā)病過(guò)程中可能有多種基因發(fā)生改變，即一群原癌基因被激活為癌基因以及一個(gè)或多個(gè)抗癌基因失活，其結(jié)果引起細(xì)胞生長(zhǎng)的失控，肝細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)增殖最后導(dǎo)致癌變。

(二)黃曲霉毒素

在肝癌高發(fā)區(qū)尤以南方以玉米為主糧地方調(diào)查提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對(duì)糧食的污染有關(guān)人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量很高。黃曲霉毒素B1是動(dòng)物肝癌最強(qiáng)的致癌劑，但與人肝癌的關(guān)系迄今尚無(wú)直接證據(jù)。

(三)飲水污染

江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60～101/10萬(wàn)飲用井水者僅0～19/10萬(wàn)。飲用溝水者相對(duì)危險(xiǎn)度為3.00。調(diào)查發(fā)現(xiàn)溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類(lèi)毒素可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關(guān)線索。

(四)遺傳因素

在高發(fā)區(qū)肝癌有時(shí)出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高。可能與肝炎病毒垂直傳播有關(guān)，但尚待證實(shí)。

(五)其他引起肝癌的其他致癌物質(zhì)或致癌因素被疑及的尚有：

①酒精中毒；②亞硝胺；③農(nóng)藥如有機(jī)氯類(lèi)等；④微量元素肝癌流行區(qū)水、土壤、糧食人頭發(fā)及血液中含銅、鋅較高，鉬較低；⑤中華分枝睪吸蟲(chóng)刺激膽管上皮增生而產(chǎn)生膽管細(xì)胸癌。⑥微量元素、性激素放射性物質(zhì)、寄生蟲(chóng)、酗酒吸煙、遺傳因素等。

本病病情發(fā)展迅速病死率高，嚴(yán)重的危害生命健康。由于目前尚難以一種因素滿意解釋我國(guó)和世界各地肝癌的發(fā)病原因和分布情況故肝癌的發(fā)生可能由多種因素經(jīng)多種途徑引起；不同地區(qū)致癌和促癌因素可能不完全相同，什么是主要因素，各因素之間相互關(guān)系如何尚有待研究。

原發(fā)性肝癌約4/5為肝細(xì)胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)1/5O為膽管細(xì)胞肝癌(cholangiocarcinoma)，兩者混合的肝癌罕見(jiàn)。

(一)巨體分型根據(jù)國(guó)內(nèi)500例肝細(xì)胞肝癌尸檢材料分析：

1塊狀型：370例(74%)

1原發(fā)性肝癌(塊狀型)：癌塊直徑在5cm以上超過(guò)10cm者為巨塊型。此型又可區(qū)分為單塊、多塊和融合塊狀3個(gè)亞型腫塊邊緣可有小或散在的衛(wèi)星結(jié)節(jié)。

2結(jié)節(jié)型：111例(22.2%)

2原發(fā)性肝癌(結(jié)節(jié)型)：癌結(jié)節(jié)最大直徑不超過(guò)5cm此型又可區(qū)分為單結(jié)、多結(jié)節(jié)和融合結(jié)節(jié)3個(gè)亞型。有時(shí)結(jié)節(jié)旁有細(xì)小的癌結(jié)節(jié)

3小癌型：6例(1.2%)

原發(fā)性肝癌(小癌型)：?jiǎn)谓Y(jié)節(jié)腫瘤直徑＜3cm或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)直徑之和＜3cm?；颊邿o(wú)臨床癥狀，但血清AFP陽(yáng)性腫瘤切除后降至正常。

膽管細(xì)胞性肝癌的癌腫大多為單個(gè)腫塊因有較多結(jié)締組織間質(zhì)，色澤灰白，質(zhì)堅(jiān)實(shí)且趨向于向四周不規(guī)則浸潤(rùn)。

(二)組織學(xué)分型

1肝細(xì)胞型大多型肝硬化。癌細(xì)胞呈多角形，核大核仁明顯，胞質(zhì)豐富。癌細(xì)胞排列成巢狀或索狀癌巢之間有豐富的血竇。癌細(xì)胞有向血竇內(nèi)生長(zhǎng)趨勢(shì)。腫瘤分化程度按Edmonsn氏標(biāo)準(zhǔn)分四級(jí)以ⅡⅢ級(jí)為多，但同一病例可呈現(xiàn)不同的分化程度。纖維板層樣癌(fibrolamellarcarcinomaoftheliver)是新近注意的一類(lèi)型肝細(xì)胞癌包繞癌巢有板層狀纖維，手術(shù)切除率高，以年輕人多預(yù)后較普通型癌為好。

2膽管細(xì)胞型細(xì)胞呈立方或柱狀，排列成腺體。癌細(xì)胞多來(lái)自膽管上皮也有來(lái)自大膽管的。

3混合型部分組織形態(tài)似肝細(xì)胞，部份似膽管細(xì)胞，有些癌細(xì)胞呈過(guò)渡形態(tài)

早期肝癌的病理特點(diǎn)：腫瘤分化程度和腫瘤大小多呈正相關(guān)微小肝癌多分化良好，EdmonsonⅠ級(jí)占75%，隨腫瘤增大癌細(xì)胞DNA干系水平從二倍體向異倍體方向發(fā)展

電鏡下分化較好的肝細(xì)胞肝癌的癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與肝細(xì)胞相似，胞質(zhì)中有較多線粒體，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體顆粒增多尚可見(jiàn)糖原顆粒和毛細(xì)血管。細(xì)胞核體積增大，核質(zhì)比例增大核膜喪失滑性，皺褶增多至陷窩形成，核質(zhì)不均勻核仁增大不規(guī)則。分化較差者膜上絨毛和毛細(xì)膽管減少或消失，線粒體數(shù)減少可出現(xiàn)平行的長(zhǎng)嵴，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也少，糖原顆粒消失核明顯不規(guī)則，反映細(xì)胞未分化狀態(tài)。

(三)轉(zhuǎn)移207例尸檢中有轉(zhuǎn)移者137例占66.2%。

1肝內(nèi)轉(zhuǎn)移肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移發(fā)生最早，也最常見(jiàn)，可侵犯門(mén)靜脈并形成瘤栓瘤栓脫落在肝內(nèi)可引起多發(fā)性轉(zhuǎn)移病灶，門(mén)靜脈主干瘤栓阻塞可引起門(mén)靜脈高壓和頑固性腹水。

2肝外轉(zhuǎn)移中尸檢病例的50%。

⑴血行轉(zhuǎn)移：以肺轉(zhuǎn)移率最高在207例中占43.5%。肝靜脈發(fā)生瘤栓后，后向上延伸到下腔靜脈甚至達(dá)右心腔，或較小的瘤栓落入肺動(dòng)脈引起肺小動(dòng)脈栓塞而形成轉(zhuǎn)移灶。血行轉(zhuǎn)移還可累及腎上腺骨、腎、腦等器官。

⑵淋巴轉(zhuǎn)移：局部轉(zhuǎn)移到肝門(mén)淋巴結(jié)最常見(jiàn)(占12.6%)也可轉(zhuǎn)移到主動(dòng)脈旁、鎖骨上、胰脾等處淋巴結(jié)。

⑶種植轉(zhuǎn)移：偶爾發(fā)生如種植于腹膜可正確性因自發(fā)性腹水，女性尚可有卵巢轉(zhuǎn)移癌。

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