肝活檢對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性乙型肝炎

摘要目的HBV感染的臨床意義。方法，應(yīng)用活檢

槍(BAR，USA)和16G穿刺針進(jìn)行快速肝穿刺，要求穿刺出的肝組織0.8Xt7mm。肝組織應(yīng)用10%福爾

馬林固定，石蠟包埋，切片，HE染色，由不知臨床資料的病理科醫(yī)生進(jìn)行盲法閱片。其中180份肝活儉送第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院病理科叢文銘教授復(fù)閱。病理診斷按中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病寄生蟲病學(xué)會(huì)和肝病學(xué)會(huì)提出的慢性肝炎分級(jí)、分期標(biāo)準(zhǔn)，炎癥壞死分級(jí)分為GO―以，纖維化分期分為S0―S4。結(jié)果：①病理學(xué)改變。無(wú)論在HBeAg陽(yáng)性或陰性病例中，盡管轉(zhuǎn)氨酶升高者肝炎癥、纖維化程度方面均較轉(zhuǎn)氨酶正常組嚴(yán)重，但在轉(zhuǎn)氨酶正常的病例中，HBeAg陽(yáng)性和陰性組中仍分別有

5.5%和9.1%的患者炎癥壞死分級(jí)為C3，分別有3.8%和11.1%的患者纖維化分期為S3，分別有1.6%和

4.9%為S4。轉(zhuǎn)氨酶正常患者中，HBeAg陰性病例肝纖維化分期重于HBeAg陽(yáng)性病例。②治療問(wèn)題

氨酶正常的患者中有14.6%肝炎癥壞死分級(jí)為C3，有21.4%纖維化分期為S3--S4。如果單純依靠轉(zhuǎn)氨酶升

高作為治療的適應(yīng)癥，這一部分病例會(huì)失去治療的機(jī)會(huì)。本組轉(zhuǎn)氨酶正常患者中，HBeAg陰性/抗HBe陽(yáng)性

組的纖維化程度較之HBeAg陰性組嚴(yán)重，很可能與前者HBV前C基因突變有關(guān)。結(jié)論

斷疾病活動(dòng)性是不夠的。肝活檢在此有不可取代的價(jià)值，可作為判斷肝病活動(dòng)性和抗病毒治療的根據(jù)。在轉(zhuǎn)

氨酶正常的慢性HBV感染病例，如果肝炎癥壞死一纖維化嚴(yán)重，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚砜磥?lái)是必要的。乙型肝炎病毒(HBV)感染自然病史認(rèn)識(shí)的深化，抗病毒療法在慢性乙型肝炎(CHB)治療的地位已得到

確立。但無(wú)論是干擾素，抑或新的核苷類似藥如拉咪呋定，其適應(yīng)癥均為伴有血清轉(zhuǎn)氨酶升高的CHB，對(duì)轉(zhuǎn)

氨酶持續(xù)正常的HBV感染病例的處理，目前尚無(wú)一致看法。對(duì)這些病例如何處理?轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常是否

意味著預(yù)后良好?筆者從1999年12月到2001年4月對(duì)慢性HBV感染者452例做了肝活檢，通過(guò)分析不

同轉(zhuǎn)氨酶水平和HBV血清標(biāo)志物表現(xiàn)患者的肝組織學(xué)改變，以探討肝活檢對(duì)轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的HBV感染

的臨床意義。

材料和方法：

1.病例

HBV感染者。血清HBsAg均為陽(yáng)性，病程全部超過(guò)6個(gè)月。有典型急性肝炎表現(xiàn)或病程不足6個(gè)月者均

除外。對(duì)所有應(yīng)診者均無(wú)選擇地勸其做肝活檢。

2.方法，并簽定“手術(shù)同意書”后，常規(guī)檢查外周血血小板、出凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)

間。在超聲定位下，應(yīng)用活檢槍(BARD，USA)和16G穿刺針進(jìn)行快速肝穿刺，要求穿刺出的肝組織0.8X

17mmo

肝組織應(yīng)用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片，HE染色，由不知臨床資料的病理科醫(yī)生進(jìn)行盲法閱

片。其中180份肝活檢送第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院病理科叢文銘教授復(fù)閱。病理診斷按中華醫(yī)學(xué)會(huì)

傳染病寄生蟲病學(xué)會(huì)和肝病學(xué)會(huì)提出的慢性肝炎分級(jí)、分期標(biāo)準(zhǔn)，炎癥壞死分級(jí)分為GO--G4，纖維化分期

分為S0―S4。

HBV血清學(xué)標(biāo)志HBsAg、HBeAg、抗HBe和抗HBc檢測(cè)采用酶標(biāo)法，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門

冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)測(cè)定采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，正常參數(shù)上界為40U/L。轉(zhuǎn)氨酶每隔1個(gè)月測(cè)定一次，至少3次。

3.統(tǒng)計(jì)。結(jié)果采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSSl0.0FORWINDOWS方差分析。

結(jié)果

1.病情分析(ALT和/或AST)活性和HBsAe/抗HBe陽(yáng)性與否，452例HBV感染患者

分為以下4組：(1)轉(zhuǎn)氨酶正常一HBeAg陽(yáng)性組183例；(2)轉(zhuǎn)氨酶升高一HBeAg陽(yáng)性組79例；(3)轉(zhuǎn)氨酶

正常一HBeAg陰性/抗HBe陽(yáng)性組144例；(4)轉(zhuǎn)氨酶升高一HBeAg陰性/抗HBe陽(yáng)性組46例。4組臨床

資料如表1，性別、年齡、病程、飲酒史及肥胖者的比例均無(wú)明顯差異。

2.肝組織學(xué)改變2，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析如表3。從2、3可見(jiàn)，所有病例肝內(nèi)均有炎癥、壞死存在。在

HBeAg陽(yáng)性和陰性病例中，轉(zhuǎn)氨酶異常組的炎癥分級(jí)(G)和纖維化分期(S)均較轉(zhuǎn)氨酶正常組嚴(yán)重(P