細(xì)胞耐藥性研究獲進(jìn)展 為癌癥治療帶來(lái)希望

　　近日，記者從武漢大學(xué)獲悉，該校公派赴美交流學(xué)習(xí)的2008級(jí)有機(jī)化學(xué)博士研究生翁玥在參與的一項(xiàng)科研項(xiàng)目中，在世界上首次成功合成了一系列以se為核心的環(huán)肽，并使人們第一次看見(jiàn)了細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)運(yùn)分子的x線晶體結(jié)構(gòu)圖。這個(gè)發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥的治療和對(duì)付抗生素耐藥細(xì)菌有極大用處。論文題目為structure of p-glycoprotein reveals a molecular basis for poly-specific drug binding，于3月26日在《科學(xué)》雜志上發(fā)表，該工作涉及生物、化學(xué)和結(jié)構(gòu)等多個(gè)領(lǐng)域，翁玥是第四作者、化學(xué)部分的第一作者。

　　抗生素耐藥在全世界都是一個(gè)嚴(yán)重的衛(wèi)生問(wèn)題，世界衛(wèi)生組織估計(jì)60%的全世界醫(yī)源性感染患者是由于抗生素耐藥細(xì)菌引起的，年治療費(fèi)用達(dá)100億美元。細(xì)菌耐藥的一種方式，就是利用膜轉(zhuǎn)運(yùn)分子使抗生素?zé)o法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。轉(zhuǎn)運(yùn)分子是細(xì)胞膜上的大蛋白，它們能夠?qū)⒎肿愚D(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入或轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞。在人體中，它們的作用就是將有害的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞。

　　了解膜蛋白結(jié)構(gòu)一直是個(gè)難題，因?yàn)樗鼈儾荒苄纬珊玫木铙w結(jié)構(gòu)，而晶狀體結(jié)構(gòu)是了解這個(gè)結(jié)構(gòu)的第一步。由于現(xiàn)代分析技術(shù)的局限，科學(xué)家們還不能得到清晰的高分辨譜圖。

　　翁玥介紹說(shuō)，p-糖蛋白是已知的最重要的一個(gè)細(xì)胞膜運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白，它能將許多結(jié)構(gòu)不同的化合物，包括很多抗癌藥物、hiv蛋白酶抑制劑、用于治療精神疾病的藥物、抗生素等逆向運(yùn)轉(zhuǎn)出細(xì)胞，從而導(dǎo)致這些藥物的能效下降。

　　據(jù)介紹，超過(guò)90%的癌癥病人化療失敗都是由于癌癥細(xì)胞產(chǎn)生了耐藥性，大量的證據(jù)表明，p-糖蛋白與腫瘤細(xì)胞的多藥抗藥性密切相關(guān)。過(guò)去20年間，很多制藥公司和研究機(jī)構(gòu)都致力于尋找有效的抑制劑，希望能通過(guò)調(diào)節(jié)p-糖蛋白的功能來(lái)克服臨床尤其是在癌癥治療中常見(jiàn)的多藥抗藥性。

　　在最新研究進(jìn)展中，翁玥和美國(guó)的指導(dǎo)老師張慶海博士采用了將環(huán)肽分子與蛋白質(zhì)共同結(jié)晶的方法，首次看清了p-糖蛋白的三維x-衍射晶體結(jié)構(gòu)。該研究在理解細(xì)胞膜運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白的作用機(jī)理方面和多藥抗藥性(multi-drug resistance)領(lǐng)域具有突破性的貢獻(xiàn)，將為醫(yī)治癌癥提高生命質(zhì)量帶來(lái)光明前景。

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