廣東藥學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院副教授姚振江近日在國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報告》上發(fā)布的研究顯示,其研究團隊在廣州地鐵7條線路上采集了320個乘客常觸碰位置的樣本,檢測出2.5%的樣本含有“超級細菌”——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。這種細菌對抗生素有較強抗藥性,一旦感染可致死亡。一時間,“廣州地鐵檢出‘超級細菌’”的新聞迅速引爆輿論。
廣東省疾控專家解釋說,超級細菌不是指對人的殺傷力提升,也不會導(dǎo)致新的疾病產(chǎn)生,不用過分恐慌。但超級細菌會使疾病更難治愈,需要開發(fā)新的藥物來治療。然而,由于技術(shù)和市場等多種原因,近30年來,人類在廣譜抗生素研發(fā)方面基本沒有突破性發(fā)現(xiàn)。另一方面,抗生素濫用的情況仍然嚴(yán)重。雖然國家衛(wèi)計委今年下發(fā)了“史上最嚴(yán)限抗令”,但有研究表明,抗生素的大頭用戶是在畜牧養(yǎng)殖業(yè)。
面對越來越多“超級細菌”的威脅,誰與爭鋒?
MRSA是“超級細菌”中的“老人”
姚振江發(fā)布于10月29日國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報告》上這篇論文稱,研究人員在廣州地鐵的7條線路(1、2、3、4、5、8號線和APM)使用棉試紙法采集了320個樣本,這些樣本主要來自地鐵內(nèi)的自動售票機、上下扶梯、座椅、吊環(huán)、豎桿等位置。經(jīng)檢測,研究人員發(fā)現(xiàn)其中60.31%的取樣點含有耐藥的葡萄球菌,其中8個含有“超級細菌”,即耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),檢出率2.5%。這一結(jié)果與此前日本在一列火車上的檢出率持平。
“超級細菌”就在身邊的消息,引發(fā)大眾極度關(guān)注。什么是超級細菌,普通人感染的風(fēng)險又如何?廣東省感染病學(xué)會副主任委員、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科主任葉曉光教授指出,所謂“超級細菌”其實并不是一個細菌,而是一類細菌的名稱。這一類的細菌的共性是對幾乎所有的抗生素都有很強大的耐藥性。
超級細菌也不是一個新生事物,早在1987年,英國研究人員就分離出了第一個超級細菌VRE(耐萬古霉素腸球菌),隨后傳播至全球,迄今仍是醫(yī)院感染的主要病原菌之一。而第一個為全世界公認的超級細菌就是這次地鐵上檢出的MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌),它和VRE都可引起肺部感染導(dǎo)致死亡。
臨床常見的“超級細菌”家族成員包括:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、泛耐藥鮑曼不動桿菌、多重耐藥銅綠假單胞菌等。2009年,新型金屬酶新德里金屬-內(nèi)酰胺酶1(NDM-1)的出現(xiàn),一度令“超級細菌”成為輿論熱點,攜帶NDM-1的腸桿菌科細菌存在顯著的多重耐藥性,也被稱為“超級細菌”。
葉曉光教授說,隨著時間的推移,“超級細菌”的名單會越來越長。人類與超級細菌之間的“戰(zhàn)爭”,也許剛剛開始。單就MRSA來說,其實廣泛存在動物、人的皮膚表面等很多地方。在醫(yī)院里,這種耐藥菌可以說是“??汀?,檢測發(fā)現(xiàn),有部分醫(yī)院,MRSA占金黃色葡萄球菌總數(shù)已達80%以上,而據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計結(jié)果表明,MRSA導(dǎo)致肺部感染的死亡率達40%左右。因此,葉曉光也指出,此次地鐵上檢出MRSA,其實不足為奇。
而在“超級細菌”家族中,MRSA雖然資格老,論到耐藥性,還只能算小弟。
超級細菌并非“無藥可醫(yī)”
葉曉光教授介紹,MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)的獨立生存能力并不強,對于普通人來說,人體對細菌有好幾道防線,雖然有感染風(fēng)險,但感染率其實并不高。即使感染人類致病后,也不是說就無藥可醫(yī),只是傳統(tǒng)的青霉素等抗生素的治療效果不好,但萬古霉素依舊對它有效。何況人類還有其他的“殺手锏”,比如多鏈菌素等等,還有聯(lián)合治療方案可用。
葉曉光強調(diào),“超級細菌”易感人群多是危重病人、長期住院患者、長期使用抗菌藥物患者和接受侵襲性操作治療的患者。以MRSA為例,通常在醫(yī)院的感染率比較高,心臟病、糖尿病、高血壓等病人住院,本身免疫力低下,醫(yī)院環(huán)境中存在這種細菌,就有可能發(fā)生院內(nèi)獲得性感染,這種感染途徑包括呼吸道,也包括直接接觸。“針對這類細菌感染,有針對性效用的抗生素不多。一旦產(chǎn)生耐藥基因,會引起臨床大的麻煩,不容易找藥?!辈贿^,一旦細菌培養(yǎng)確認感染的是MRSA,還是有藥可治的。葉曉光教授說,“MRSA跟NDM-1不是一個數(shù)量級的超級細菌”?!凹词故墙晷掳l(fā)現(xiàn)的NDM-1,絕大部分抗生素?zé)o效,但還有聯(lián)合方案可以治療?!?/p>
而中山三院感染科主任鄧子德在接受媒體訪問時也表示,隨著萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等抗生素的問世,MRSA嚴(yán)格意義上已經(jīng)不算“超級細菌”。
葉曉光教授常年在院內(nèi)監(jiān)測耐藥菌的情況,他表示,就最近5年的觀察來看,由于院內(nèi)消毒、醫(yī)護人員防護到位、洗手觀念得到普及,MRSA在院內(nèi)還出現(xiàn)檢出率下降的趨勢。
耐藥:抗生素濫用惹的禍?
果殼一篇科普文章稱,抗生素的耐藥性,并不是人體對抗生素產(chǎn)生耐受,而是人體內(nèi)的病原體產(chǎn)生耐受,而病原體會傳播?!斑@就是為什么抗藥性是一個全球性問題,哪怕你不吃抗生素也會和你有關(guān)系?!?/p>
而耐藥跟抗生素濫用密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計顯示,中國抗生素人均年銷售量達到了138克,是美國的10倍。在我國住院患者中,抗生素使用率高達70%。國家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查顯示:我國不合理使用抗生素的比例超過46%;而在加拿大和美國,過量使用抗生素的比例是15%和30%。今年8月,國家衛(wèi)計委發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015版)》和《關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》,對院內(nèi)抗菌藥物的使用進行了嚴(yán)格規(guī)范管理。
但動物產(chǎn)品中殘留抗生素,已經(jīng)成為耐藥菌產(chǎn)生的重要原因之一。中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所應(yīng)光國課題組發(fā)布的一項研究結(jié)果顯示,2013年中國抗生素總使用量約為16.2萬噸,其中48%為人用抗生素,其余為獸用抗生素。而浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室教授肖永紅2008年組織的一項研究認為,我國人用抗生素和獸用抗生素的比率與美國相當(dāng),約為3:7。今年4月,上海復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院對江蘇、浙江、上海等地1000多名8~11歲在校兒童進行尿液檢驗,結(jié)果顯示:近六成兒童的尿液中含有抗生素。2014年5月,華東理工大學(xué)等機構(gòu)發(fā)表的研究報告稱,我國地表水中含有68種抗生素。
“后抗生素時代”臨近
抗生素誕生百年以來,人類原本以為可以消滅細菌,卻逃不過生物進化帶來的耐藥問題。正所謂“道高一尺,魔高一丈”。葉曉光教授比喻說,人類和細菌耐藥就像一場賽跑,跑贏了,才能活命?!俺壖毦钡某霈F(xiàn),也讓式微許久的抗生素研發(fā)再次回到公眾視野。
世界衛(wèi)生組織及美國疾病控制及預(yù)防中心等均警告,“后抗生素時代”正越來越近,抗藥性細菌恐引爆下一輪全球大疫癥。世衛(wèi)曾經(jīng)預(yù)計,未來十年內(nèi),抗生素新品種出現(xiàn)不會超過5個。事實上,近30年來,抗生素研發(fā)幾乎處于停頓狀態(tài),人類在廣譜抗生素研發(fā)方面基本沒有突破性發(fā)現(xiàn)。
葉曉光教授認為,一方面是研發(fā)確實遇到瓶頸,新的抗生素出來后,很短時間內(nèi)就會遇到耐藥問題,這也使得在臨床應(yīng)用上,各方態(tài)度都非常謹慎,使用上也有很多掣肘,“能不用先不用”。而抗生素研發(fā)需要巨額資金,有實力承擔(dān)的大藥廠,必須考量投入和產(chǎn)出比,沒有相應(yīng)的回報,研發(fā)自然也不給力。
英國首席科技顧問馬克·沃伯特爵士近日接受果殼網(wǎng)訪問時也指出,從亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素的功效到現(xiàn)在,還不到100年。隨著我們不斷使用抗生素,病原體逐漸演化出了對它們的抗性。這已經(jīng)成為了全球性的重大問題。唯一的出路是以最有效的方式使用抗生素,不該用的時候就不用?!斑@場仗我們輸不起。20世紀(jì)前半葉,有許多許多人因為各種感染而死掉了。如果我們重新回到那樣的處境,那會非常可怕。”據(jù)悉,英國今年的“經(jīng)度獎”將用來獎勵抗生素相關(guān)的新研究。
在當(dāng)前日益嚴(yán)峻的抗菌形勢下,新型抗生素的研發(fā)使用已經(jīng)成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題。近年來,在一些激勵政策的支持下,抗生素研發(fā)市場又呈現(xiàn)了復(fù)蘇跡象。2014年,闊別抗生素研發(fā)領(lǐng)域15年以后,羅氏公司宣布重返該領(lǐng)域,與英國的生物技術(shù)公司Discuva合作開發(fā)一系列新型抗生素以應(yīng)對目前愈來愈嚴(yán)重的耐藥性病原體的威脅。隨后,羅氏公司相繼投入數(shù)億美金用于收購相關(guān)公司,開發(fā)新的藥物。而抗生素巨擘默沙東也在2014年底斥資95億美金收購抗生素藥企Cubist制藥。
抗生素研發(fā)雖然遭遇瓶頸,人類也并不是說束手就擒。葉曉光教授介紹,一方面是利用現(xiàn)有的抗生素藥物進行優(yōu)化組合,精準(zhǔn)用藥,另一方面,也轉(zhuǎn)換思路從其他角度狙擊細菌,例如在生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有生物活性的小分子多肽抗生素,可以有效避免耐藥性。葉曉光所在的團隊在研究中也發(fā)現(xiàn),從植物藥中提取相關(guān)有效成分,可以大大提高抗菌藥物的活性,降低耐藥性等等。
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