導(dǎo)
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遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥(hereditaryspherocytosisHS)是一種常見遺傳性紅細(xì)胞膜先天缺陷疾病。曾稱本病為先天性黃疸或慢家族性黃疸等。臨床主要表現(xiàn)為黃疸、貧血及脾
遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥(hereditaryspherocytosisHS)是一種常見遺傳性紅細(xì)胞膜先天缺陷疾病。曾稱本病為先天性黃疸或慢家族性黃疸等。臨床主要表現(xiàn)為黃疸、貧血及脾腫大。屬于常染色體顯性遺傳。本病以幼兒或青少年多見。男女均可發(fā)病。本病以反復(fù)發(fā)作性黃疸、貧血為主要臨床表現(xiàn),屬于中醫(yī)學(xué)“血虛”、“黃疸”等范疇。[病因病理]本癥患者的紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)異常是由不同的膜支架異常所引起。部份患者有膜的收縮蛋白缺乏,對(duì)蛋白水解酶極為敏感,可將變性的膜收縮蛋白降解為小肽,從紅細(xì)胞膜上丟失,使膜表面積減少而變?yōu)榍蛐?。膜收縮蛋白與蛋白區(qū)帶4.1結(jié)合能力減少30%左右,致使膜收縮蛋白與肌動(dòng)蛋白結(jié)合能力明顯削弱。紅細(xì)胞蛋白質(zhì)激酶缺乏,使收縮蛋白的磷酸化減弱,影響變形性能。由于原發(fā)性膜缺陷,膜的被動(dòng)性鈉鹽流入的通透性增加,水隨鈉鹽而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),使凹盤形細(xì)胞表面積減少,逐漸變小而厚,接近于球形。為了保持細(xì)胞內(nèi)外鈉鹽濃度的正常比例,就需要產(chǎn)生更多的三磷酸腺苷(ATP),以加速鈉的排出和鉀的攝入。所以球形細(xì)胞的糖酵解率往往較正常紅細(xì)胞增加20%~30%,以補(bǔ)償大量ATP的消耗。ATP的相對(duì)缺乏使膜上鈣-活性ATP酶受到抑制,鈣容易沉積在膜上。胞膜中肌動(dòng)凝蛋白(actomyosin)由溶膠變?yōu)槟z,因而紅細(xì)胞膜變僵硬,喪失柔韌性。球形細(xì)胞的直徑雖然小于6μ左右,但由于細(xì)胞膜變形性和柔韌性減退而被阻留在脾索內(nèi),不能通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞間空隙(直徑僅為3μ左右)進(jìn)入脾竇。大量紅細(xì)胞在脾索內(nèi)滯留過(guò)程中,ATP及葡萄糖進(jìn)一步消耗,代謝缺陷更形加劇,終至破壞而溶解。[臨床表現(xiàn)]本癥大部分為常染色體顯性遺傳,極少數(shù)為常染色體隱性型。男女均可發(fā)病。常染色體顯性型特征為貧血、黃疸及脾腫大。根據(jù)疾病嚴(yán)重度分為以下三種:①輕型多見于兒童,約占全部病例的1/4,由于骨髓代償功能好,可無(wú)或僅有輕度貧血及脾腫大;②中間型約占全部病例2/3,多成年發(fā)病,有輕及中度貧血及脾腫大;③重型僅少數(shù)患者,貧血嚴(yán)重,常依賴輸血,生長(zhǎng)遲緩,面部骨結(jié)構(gòu)改變類似海洋性貧血,偶爾或一年內(nèi)數(shù)次出現(xiàn)溶血性或再生障礙性危象。常染色體隱性遺傳者也多有顯著貧血及巨脾,頻發(fā)黃疸。溶血或再障危象常因感染、妊娠或情緒激動(dòng)而誘發(fā),患者寒戰(zhàn)、高熱,惡心嘔吐,急劇貧血,持續(xù)幾天或甚至1~2周。本癥患者較多見(約有50%)的并發(fā)癥是由于膽紅素排泄過(guò)多,在膽道內(nèi)沉淀而產(chǎn)生膽石癥,其次是發(fā)生于踝以上的腿部慢性潰瘍,常遷延不愈,但可經(jīng)脾切除而獲得痊愈。發(fā)育異?;蛑橇t鈍很罕見。
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