遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥

遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥(hereditaryspherocytosisHS)是一種常見遺傳性紅細(xì)胞膜先天缺陷疾病。曾稱本病為先天性黃疸或慢家族性黃疸等。臨床主要表現(xiàn)為黃疸、貧血及脾腫大。屬于常染色體顯性遺傳。本病以幼兒或青少年多見。男女均可發(fā)病。

本病以反復(fù)發(fā)作性黃疸、貧血為主要臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學(xué)“血虛”、“黃疸”等范疇。

[病因病理]

本癥患者的紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)異常是由不同的膜支架異常所引起。部份患者有膜的收縮蛋白缺乏，對(duì)蛋白水解酶極為敏感，可將變性的膜收縮蛋白降解為小肽，從紅細(xì)胞膜上丟失，使膜表面積減少而變?yōu)榍蛐?。膜收縮蛋白與蛋白區(qū)帶4．1結(jié)合能力減少30％左右，致使膜收縮蛋白與肌動(dòng)蛋白結(jié)合能力明顯削弱。紅細(xì)胞蛋白質(zhì)激酶缺乏，使收縮蛋白的磷酸化減弱，影響變形性能。

由于原發(fā)性膜缺陷，膜的被動(dòng)性鈉鹽流入的通透性增加，水隨鈉鹽而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使凹盤形細(xì)胞表面積減少，逐漸變小而厚，接近于球形。為了保持細(xì)胞內(nèi)外鈉鹽濃度的正常比例，就需要產(chǎn)生更多的三磷酸腺苷（ATP），以加速鈉的排出和鉀的攝入。所以球形細(xì)胞的糖酵解率往往較正常紅細(xì)胞增加20％～30％，以補(bǔ)償大量ATP的消耗。ATP的相對(duì)缺乏使膜上鈣-活性ATP酶受到抑制，鈣容易沉積在膜上。胞膜中肌動(dòng)凝蛋白（actomyosin）由溶膠變?yōu)槟z，因而紅細(xì)胞膜變僵硬，喪失柔韌性。球形細(xì)胞的直徑雖然小于6μ左右，但由于細(xì)胞膜變形性和柔韌性減退而被阻留在脾索內(nèi)，不能通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞間空隙（直徑僅為3μ左右）進(jìn)入脾竇。大量紅細(xì)胞在脾索內(nèi)滯留過(guò)程中，ATP及葡萄糖進(jìn)一步消耗，代謝缺陷更形加劇，終至破壞而溶解。

[臨床表現(xiàn)]

本癥大部分為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性型。男女均可發(fā)病。常染色體顯性型特征為貧血、黃疸及脾腫大。根據(jù)疾病嚴(yán)重度分為以下三種：

①輕型多見于兒童，約占全部病例的1／4，由于骨髓代償功能好，可無(wú)或僅有輕度貧血及脾腫大；

②中間型約占全部病例2／3，多成年發(fā)病，有輕及中度貧血及脾腫大；

③重型僅少數(shù)患者，貧血嚴(yán)重，常依賴輸血，生長(zhǎng)遲緩，面部骨結(jié)構(gòu)改變類似海洋性貧血，偶爾或一年內(nèi)數(shù)次出現(xiàn)溶血性或再生障礙性危象。常染色體隱性遺傳者也多有顯著貧血及巨脾，頻發(fā)黃疸。溶血或再障危象常因感染、妊娠或情緒激動(dòng)而誘發(fā)，患者寒戰(zhàn)、高熱，惡心嘔吐，急劇貧血，持續(xù)幾天或甚至1～2周。本癥患者較多見（約有50％）的并發(fā)癥是由于膽紅素排泄過(guò)多，在膽道內(nèi)沉淀而產(chǎn)生膽石癥，其次是發(fā)生于踝以上的腿部慢性潰瘍，常遷延不愈，但可經(jīng)脾切除而獲得痊愈。發(fā)育異?；蛑橇t鈍很罕見。

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