生殖道衣原體感染:治療隱匿性傳染原

　　沙眼衣原體是出名的性傳播致病菌，能引起急性或慢性感染。在男性表現(xiàn)為尿道炎、附睪睪丸炎和直腸炎；女性則表現(xiàn)力宮頸炎、前庭大腺炎、尿道綜合征以及盆腔炎癥性疾病。

　　衣原體的發(fā)病在規(guī)定報告的地方、在那些經(jīng)常開展普查的高危人群中及有可靠實(shí)驗室檢查的地方較多。在西方工業(yè)化國家，這種普查相當(dāng)普遍。衣原體是最常見的可治愈的性傳播疾病。在美國每年報告起碼有４００萬病例，歐洲也起碼有３００萬病例。亞洲的數(shù)據(jù)不太完整,但也足以證明在男性和女性尿道炎致病菌中,衣原體要比淋球菌更為常見。

　　發(fā)病率數(shù)據(jù)還未包括許多無癥狀性衣原體感染。在西方估計有25-30％的男性衣原體尿道炎是無癥狀或亞臨床的，而７Ｏ－８０％的女性衣原體宮頸炎亦是如此。對這么大量的匿性傳染貯源必須予以治療并且根治，以杜絕感柒在社區(qū)中的傳播。

　　女性中隱匿性宮頸炎可以上行到上生殖道而導(dǎo)致并發(fā)癥。的確，衣原體性內(nèi)膜和輸卵管感 染很大部分是

　　亞臨床的。隱匿性輸卵管感染據(jù)認(rèn)為是輸卵管性不孕癥的最常見病因，在北歐和美國已得到有關(guān)數(shù)據(jù)的證實(shí)。衣原體在輸卵管性不孕癥中的作用，可以從先前感染史中得到證實(shí)。許多研究表明，在有輸卵管疾病的不孕婦女中，血清抗原陽性率最著高于輸卵管無損傷的婦女。

　　雖然在輸卵管活檢標(biāo)本中很少分離到衣原體，但衣原體抗原和核酸檢查卻己證實(shí)內(nèi)膜組織中存在衣原體。在這些培養(yǎng)陰性但抗原陽性的病例中，輸卵管慢性炎癥不可能是由于先前已經(jīng)根治的感染所遺留的非復(fù)制性抗原所造成的。更有可能的是衣原體以非培養(yǎng)的形態(tài)殘留于組織中，但仍具有活性并且能誘發(fā)免疫病理變化。

　　衣原體的殘留己在不同的細(xì)胞培養(yǎng)系中得到證實(shí)。沙眼衣原體有獨(dú)特的生命周期，具有兩種截然不同的形態(tài)和功能（ＥＢ）和網(wǎng)狀體（ＲＢ）。ＥＢ是感染相，攻擊宿主細(xì)胞并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞后，就寄居在小泡內(nèi)，外由通過溶酶體小囊防止溶解的包膜包裹。然后，它轉(zhuǎn)化成具有代謝活性的微粒ＲＢ，開始生產(chǎn)蛋白和核酸，并通過二分裂復(fù)制。隨著反復(fù)的復(fù)制，核內(nèi)體擴(kuò)展成為顯微鏡下可見的包涵體。在這個通常48-72小時的周期末，RB轉(zhuǎn)化為多個ＥＢ，并通過細(xì)胞溶解而釋放出來，去感染其它細(xì)胞并重復(fù)一個周期。

　　在組織培養(yǎng)系中已證實(shí)，環(huán)境因素可以影響這個過程。在不良條件下，衣原體不像平常一樣復(fù)制，而是擴(kuò)張成為居包涵體的明顯非典型形態(tài)，在宿主細(xì)胞內(nèi)存留幾周甚至幾個月。但是，一旦環(huán)境改善以后，它們又重新發(fā)育并產(chǎn)出感染性后代。

　　這種現(xiàn)象可以用衣原體是專性能源寄主微主物來解釋，它們?nèi)狈δ茉崔D(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，因而需要宿主細(xì)胞的三磷酸腺苷來進(jìn)行代謝和復(fù)制。它們還需要從宿主細(xì)胞取得其它營養(yǎng)物，如核苷酸、氨基酸、維生素類和輔因子。換句話說，它們必須和宿主細(xì)胞競爭來滿足它們的代謝需要。當(dāng)沒有足夠的能源時，衣原體可能就無法成功地競爭，因而停止發(fā)育。它們存留在細(xì)胞內(nèi)，但沒有活躍地復(fù)制。在外界環(huán)境改善時，細(xì)胞內(nèi)營養(yǎng)物增多，即觸發(fā)生長周期而再度活躍。

　　雖然在體內(nèi)還沒有衣原體存留的確實(shí)證據(jù)，但是據(jù)推測在被感染的人體中也會有同樣的宿主／寄主的關(guān)系變化。衣原體感染的過程中，多種宿主因素可以導(dǎo)致寄主微生物靜息，以后在激素、兔疫因子及營養(yǎng)籌環(huán)境刺激下會再次激活。例如懷孕時，免疫變化和激素改變可能會激活隱匿性衣原體而導(dǎo)致感染。同樣，有些淋菌性尿道炎后病例，也認(rèn)為是急性淋球菌感染時炎癥變化激活了隱匿性衣原體而導(dǎo)致感染。此外，生殖道粘膜創(chuàng)傷也可以通過刺激粘膜主長，而觸發(fā)殘留的衣原體轉(zhuǎn)化為活躍主長期。

　　目前尚不清楚到底是什么原因?qū)е码[匿性衣原體感染，但肯定的是宿主及細(xì)菌因素可能參與其中。也可能是不同的生物屬型具備不同的能力和宿主細(xì)胞建立寄主關(guān)系。

　　疾病的遺傳易感性可能也起到一定的作用。ＨＬＡ ｂ２７和衣原體尿道炎后Ｒｅｉｔｅｒ綜合征相關(guān)。在肯尼亞內(nèi)羅畢進(jìn)行的一項對性工作者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，衣原體ＰＩＤ婦女和１組對偶基因ＨＬＡ ａ- ３１相關(guān)。但對隱匿性ＰＩＤ、宮外孕和進(jìn)展性輸卵管不孕癥的遣傳易感性還需要進(jìn)一步確定。

　　很多抗主素可以通過不同機(jī)制來抑制衣原體分化。據(jù)報道ß-內(nèi)酞胺酶類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素和磺胺類都可以防止ＥＢ向ＲＢ轉(zhuǎn)化，誘發(fā)形成擴(kuò)張的非典型ＲＢ，抑制分裂繁殖或阻礙ＲＢ再轉(zhuǎn)化成為ＥＢ。其療效取決于抗生素水平以及感染細(xì)胞的發(fā)育階段。在病人中，也可能由于抗生素劑量不足或用藥時間不夠而產(chǎn)主殘留。此外，殘留的微生物可能不如繁殖期那樣對抗主素敏感，在這方面還需要做更多的工作。