中西藥配伍的不良相互作用

隨著醫(yī)藥工業(yè)的迅速發(fā)展，每年都有大批中西藥用于臨床；臨床醫(yī)師為了增強(qiáng)治療效果，使用藥物的品種、劑型及數(shù)量也在不斷增加，品種亦不斷更新。在實際工作中，中西藥并用的處方越來越多。由于中西藥聯(lián)合用藥不當(dāng)，有時降低了療效，達(dá)不到治療的效果；有時增加了副作用，或引起藥源性疾??；嚴(yán)重的甚至危及生命。因此，醫(yī)務(wù)人員在中西藥聯(lián)用時，必須清楚地了解中西藥配伍后的相互作用，高度重視可能產(chǎn)生的不良后果。1含丹參制劑與西藥的相互作用1．1不宜與阿司匹林等藥物合用某些中西藥有相同或相似的藥理作用，合用時可表現(xiàn)為作用增強(qiáng)，具有活血化瘀作用的丹參或含丹參成分的復(fù)方劑型(如丹參片、復(fù)方丹參滴丸等)與阿司匹林、華法令等抗凝血藥物合用時，可使作用增強(qiáng)，但易導(dǎo)致出血。1．2不宜與抗凝血藥(華法令)合用丹參與法華令合用時，動物實驗表明丹參制劑可以減少華法令的清除，延長凝血酶元時間(PT)，部分凝血活酶時間(APTT)增加國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。案例1：某患者，62歲，于心臟二尖瓣置換術(shù)后口服法華令5mg／d，INR持續(xù)穩(wěn)定后，因為加服丹參制劑2周，檢測INR>8．4，并出現(xiàn)心包和胸腔積血。例2：某老人因長期患心臟病，服用法華令2～2．5mg／d約1年，檢測INR持續(xù)值為2．O，加服丹參制劑3d后，檢測INR值上升為5．5。因此，兩種藥若需要合用時，應(yīng)減少劑量，并隨時監(jiān)測PT和APTT。1．3不宜與含鈣類藥物合用丹參與胃舒平、胃得樂等含鈣離子的藥物伍用可影響丹參的療效。因為丹參酮中的甲、乙、丙隱丹參酮為醌類結(jié)構(gòu)，其分子具有酚羥基，故丹參本身具有酸性，它的酚性成分能與抗酸性藥物中的金屬離子(Ca2+、Mg2+等)產(chǎn)生絡(luò)合效應(yīng)，從而減低丹參的利用度。1．4不宜與維生素K、凝血酶類藥合用丹參與維生素K、凝血酶等合用，會降低止血藥的療效。因為丹參抑制血小板及凝血功能，激活纖溶酶原一纖溶酶系統(tǒng)而促進(jìn)纖維蛋白原溶解為纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)，而與抗纖溶藥物拮抗。1．5不宜與激素類藥物合用與雄激素類藥(甲基睪丸素)合用時，影響雄激素類藥物的療效。因為丹參的活性成分丹參酮具有拮抗雄性激素的作用，所以兩者配伍，可降低雄性激素的活性。1．6不宜與士的寧、維生素B1，等藥合用與士的寧、麻黃堿、山梗茶堿、維生素B1、維生素B6合用時，會降低兩者療效。因丹參含的兒茶酚酸及4-二羥基乳酸等活性物質(zhì)中含有羥基的酸性化合物，有鞣質(zhì)的特性，與上述藥物合用易產(chǎn)生沉淀，以致降低藥效。1．7不宜與阿托品合用與阿托品合用會降低丹參的藥效。阿托品為阻斷M-膽堿能受體的抗膽堿藥，具有解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制而使心率加快的作用，兩者合用時，丹參中具有的降血壓效應(yīng)可被阿托品所阻斷，從而降低丹參的藥效。1．8不宜與心得安合用因心得安可阻斷丹參擴(kuò)張支氣管的作用，能使心跳減慢、減弱等，丹參酮具有拮抗心得安收縮冠狀動脈的作用。1．9不宜與維生素C注射液混合丹參制劑與維生素C注射液混合，可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，導(dǎo)致兩者療效減退或作用消失。2含麻黃制劑與西藥的相互作用2．1不宜與降壓藥合用含麻黃的制劑與優(yōu)降寧、苯丙胺、利血平、降壓靈等合用時，由于優(yōu)降寧等藥為單胺氧化酶抑制劑(MAO)，可抑制單胺氧化酶，使腎上腺神經(jīng)末梢貯存的遞質(zhì)滅活受阻；麻杏石甘湯等藥升壓作用明顯，與MAO配伍后，可使降壓作用失活，導(dǎo)致高血壓危象。2．2不宜與氨荼堿合用麻黃堿與氨茶堿具有松弛支氣管平滑肌的作用，雖然其機(jī)制相似，但作用環(huán)節(jié)不同。麻黃堿能增加支氣管組織中的環(huán)磷腺苷(cAMP)、激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶、催化三磷酸腺苷形成，而氨茶堿則通過抑制細(xì)胞內(nèi)cA肝的磷酸二酯酶的活性，從而提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量。二者合用，可引起惡心、嘔吐、心動過速、震顫、頭痛、頭昏及心律失常等，不良反應(yīng)增加1～3倍。2．3不宜與士的寧、阿托品等生物堿類西藥合用與士的寧、阿托品等生物堿合用時，能使毒副作用加重，興奮作用相加，易產(chǎn)生驚厥等，甚至引起中毒。因阿托品可阻斷迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心律加快，也可取消迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯；麻黃堿能使血壓升高，反射性地興奮迷走神經(jīng)的作用抵消了直接加速心率等作用。2．4不宜與鎮(zhèn)靜催眠藥合用氯丙嗪具有α受體阻斷作用，而麻黃堿能促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)介質(zhì)的釋放，直接興奮α和β受體，二者合用可引起低血壓反應(yīng)。2．5不宜與洋地黃、地高辛等藥合用麻黃具有興奮心肌β受體、加強(qiáng)心肌收縮力作用，同時又可興奮α受體，具有收縮周圍血管減弱降壓藥的作用，甚至可使血壓失控；與洋地黃、地高辛等合用，可加重高血壓患者的病情。2．6不宜與痢特靈、異煙肼等藥合用麻黃及其制劑若與痢特靈、異煙肼等合用，易導(dǎo)致藥源性疾病。因麻黃堿末梢釋放大量的去甲腎上腺素、5–羥色胺、多巴胺，故配伍后引起頭痛、頭昏、嘔吐、腹痛、腹瀉、呼吸困難、心律不齊、運動失調(diào)及心肌梗塞等，重者可引起高血壓危象和腦出血。2．7不宜與阿司匹林合用因麻黃堿能增加其發(fā)汗量，而使過高的體溫下降；阿司匹林能抑制白細(xì)胞的活力，并作用于下丘腦體溫調(diào)解中樞產(chǎn)生解熱作用，其主要通過汗腺分泌增加。兩者配伍，發(fā)汗作用增加，身體虛弱者大汗虛脫。2．8不宜與心得安合用麻黃堿松弛支氣管平滑肌，使呼吸平順、止咳；心得安阻斷麻黃的支氣管平滑肌β受體，使呼吸道阻力增加，影響呼吸量，使心律減慢。與心得安合用，而降低心肌耗氧量。3含雄黃制劑與西藥的相互作用3．1不能與亞鐵鹽類西藥合用因雄黃所含硫化砷具有氧化還原性，遇上無機(jī)鹽類后即生成硫化砷鹽沉淀物，如：牛黃解毒片等與硫酸亞鐵片同服，可使清熱解毒作用顯著下降。因亞鐵鹽可使含雄黃的中藥生成硫化砷酸鹽，即阻止西藥的吸收，又失去原有療效，還可導(dǎo)致砷中毒。3．2不宜與助消化藥合用因雄黃的成分硫化砷與酶蛋白氨基酸分子上的酸性基團(tuán)形成不溶性沉淀而抑制酶的活性，不利于胃腸道吸收；與胰酶、胃蛋白酶、淀粉酶、干酵母等合用時，降低二者療效。3．3不宜與硫酸鎂等合用不宜與硫酸鎂、硫酸胍生、硝酸鹽等合用。硫酸鎂直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞，松弛平滑肌，用于保胎。雄黃的主要成分AsS具有還原性，與硫酸鎂等伍用可被氧化生成劇毒的三價砷(如：三氧化二砷)，即為劇毒藥砒石的主要成分，孕婦、體虛者、肝腎功能損害者禁用。3．4不能與硝酸甘油等合用硝酸根、硫酸根可使雄黃中的硫化砷氧化，毒性增強(qiáng)，生成硫化砷酸鹽，有致癌和致突變作用。有研究表明，妊娠小鼠經(jīng)腹腔注射、灌胃、靜脈注射等不同途徑給予砷化物，可引起畸胎和死胎。因此，不能與硝酸甘油、硫酸阿托品等合用。4甘草及以甘草為主的制劑與西藥的相互作用4．1不宜與噻嗪類利尿藥和降糖類藥合用甘草主要成分為甘草甜素和甘草次酸，具有腎上素皮質(zhì)激素樣作用，可促進(jìn)糖原異生，促進(jìn)皮質(zhì)激素釋放，使血糖升高，水鈉潴留，使患者出現(xiàn)水腫高血壓和高膽固醇等病，所以不能與藥理作用相反的利尿藥和降血糖藥(胰島素，優(yōu)降糖)等配伍。4．2不宜與避孕藥合用與避孕藥并用時，能增加機(jī)體對甘草酸的敏感性。對服用不同劑量甘草的4組健康人進(jìn)行6周觀察發(fā)現(xiàn)，服避孕藥的婦女和有高血壓家族史的人，在二者伍用l～2周后即出現(xiàn)水腫、血壓升高和低血鉀，而對照組無明顯變化。4．3不宜與強(qiáng)心苷類藥物等合用與強(qiáng)心苷(又稱洋地黃)的甲基地高辛、西地蘭、毒毛旋花子苷K等合用時，由于甘草的排鉀作用而增加心肌對強(qiáng)心苷的敏感性，容易加劇強(qiáng)心藥類對心臟的毒性，使低血鉀突發(fā)性心力衰竭而致死亡。4．4不宜與阿司匹林等合用甘草具有糖皮質(zhì)激素樣成分，與刺激胃粘膜的阿司匹林等水楊酸衍生物合用，可加劇誘發(fā)消化性潰瘍。摘自：《中國中醫(yī)藥雜志》文/牛繼紅李慶輝(北京402醫(yī)院北京)

（責(zé)任編輯：zxwq）