男性節(jié)育藥研究的概況和前景如何？

不僅男子，而且很多婦女也十分關(guān)心和盼望由男子分擔(dān)避孕的責(zé)任。

男性(男性食品)節(jié)育的可能作用環(huán)節(jié)包括干擾或抑制精子發(fā)生，干擾生殖內(nèi)分泌軸系，抑制素（抑制垂體水平卵泡刺激素的分泌），促性腺激素釋放激拮抗劑及抗睪丸后精子成熟過程。植物藥作用較復(fù)雜，可單獨予以考慮。

２０多年來，有關(guān)男性節(jié)育藥的研究是圍繞著下面幾個環(huán)節(jié)進行的，不過都沒有取得理想的結(jié)果。

（１）抗精子發(fā)生藥。因為精子是男性生育力的根本，尋找藥物阻止精子的生成無疑是一個理想的途徑。從理論上說，這些抗精子發(fā)生藥物只應(yīng)針對生精上皮，而不能影響間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素的功能；應(yīng)該具有毒性小、起效時間短、維持效果恒定、可恢復(fù)性好和不引起精子染色體畸變等性能。但至今尚未發(fā)現(xiàn)任何可供臨床應(yīng)用的藥物。

除了棉酚外，其他藥物的毒性就更大了，根本不可能用于臨床。如抗腫瘤藥物烷化劑（氮芥等）、硝基呋喃類（呋喃坦丁等）和幾乎所有的抗腫瘤藥都有可能對精子發(fā)生有抑制作用。

（２）激素類男用避孕藥。由于下丘腦－垂體－睪丸軸系在生精過程中起重要的調(diào)控作用，因此，可以采用抑制垂體促性腺激素分泌的辦法來抑制精子的生成，主要問題是身體內(nèi)雄激素的分泌也會受到抑制。除非所用的藥物本身在就具有雄激素活性，否則就要補充雄激素，以維持正常的性欲和性功能。

“明知山有虎，偏向虎山行”。科學(xué)家們經(jīng)過二三十年艱苦卓絕的奮斗，還是研制出幾種比較理想的男用甾體避孕藥。正如女性(女性食品)甾體避孕藥有單方的（僅含雌激素或孕激素）和復(fù)方的（雌激素和孕激素聯(lián)合作用），男用甾體避孕藥也有僅含雄激素的單方制劑和含雄激素和孕激素的復(fù)方制劑。

單方制劑中，目前常見的是庚酸睪酮，它是一種長效雄激素。每針含２００毫克，每周注射一次。世界衛(wèi)生組織在澳大利亞、芬蘭、法國、瑞典、英國、美國、中國７個國家組織了１０中心臨床研究。這項研究包括三個階段：給藥抑制精子生成，確定藥物維持無精子癥效果，停藥觀察恢復(fù)生精情況。在第一階段，平均用藥后１２０天，２７１名受試者中１５７名成為無精子者。在第二階段，這些無精子者繼續(xù)用藥維持達(dá)１２個月，其間有一名受試者的妻子懷孕(懷孕食品)，這種避孕效果是非常理想的，可與女性甾體避孕藥相比美。用藥過程中所發(fā)現(xiàn)的副作用，僅為少數(shù)人出現(xiàn)痤瘡，體重增加等。在第三階段，停藥后一個月內(nèi)，所有受試者的精子數(shù)目恢復(fù)到正常水平。在試驗中，大約３０％男性不能達(dá)到無精子癥，在精液中尚殘留１－２０百萬精子/毫升。有趣的是，中國受試者中未能達(dá)到無精子者僅占９％，大大低于西歐國家（４０％），這可能是由于種族差異。世界衛(wèi)生組織還打算進一步研究，在精液中殘存的這少量精子是否能使婦女受孕，目前正開展第二批臨床實驗。

復(fù)方制劑中，２００毫克長效醋酸甲孕酮（ｄｍｐａ）配伍２００毫克庚酸睪酮是研究較多的的一種男用針劑。長效醋酸甲孕酮是一種孕激素，它可以抑制正常男性促性腺激素的分泌，這樣在抑制生精的同時，抑制了睪酮（雄激素）的分泌，這會造成性欲降低和陽痿，所以必須同時使用長效睪酮制劑，補充由睪丸自然產(chǎn)生的雄激素，臨床實驗證明，每月一針，３個月已使５０％的男性達(dá)到無精子者，其余受試者仍然在精液中殘留少量精子，停止用藥后，精子計數(shù)很快恢復(fù)到治療前水平。

在研究中，人們發(fā)現(xiàn)庚酸睪酮有一個缺點，使用后血液中濃度不穩(wěn)定，波動較大，剛注射后形成一個峰值。這種脈沖釋放可能會刺激那些對男性避孕藥有抵抗性的人重新產(chǎn)生精子。科學(xué)家們又發(fā)展了一些新型睪酮制劑，例如：１９－去甲睪酮酯，長效睪酮酯（２０ａｅｔ－１）等。它們的雄激素活性更強，體內(nèi)維持時間更長，而且血中水平比較穩(wěn)定，不出現(xiàn)剛注射后超生理水平峰值。

縱觀未來，男用甾體避孕藥有可能成為一種安全、有效、可逆的抗生育藥。

（３）抑制素，這是由睪丸曲細(xì)精管中的支持細(xì)胞分泌的，現(xiàn)已分離、純化并搞清了其分子結(jié)構(gòu)。它能選擇性抑制卵泡刺激素，而不影響黃體生成素。但因純結(jié)晶標(biāo)準(zhǔn)品很少，日前很難獲得足以進行抗生育研究所需的大量抑制素，故其作用尚不清楚，有待深入研究。

（４）促性腺激素釋放激素，這是下丘腦釋放的一種小分子肽類物質(zhì)，由１０個氨基酸(氨基酸食品)組成。它的功能是調(diào)節(jié)垂體分泌的黃體生成素和卵泡刺激素。人垂體釋放黃體生成素是脈沖式的，間歇約為１－２小時，這是下丘腦促性腺激素釋放激素脈沖式釋放的結(jié)果。黃體生成素的脈沖式釋放對睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能的維持十分重要，從而保證了睪酮的分泌，睪酮又能維持生精過程。

近年來合成了一些高效類似物，其中包括激動劑和拮抗劑兩類，當(dāng)與睪酮合并用藥時都能達(dá)到抗生育效果，但都不能達(dá)到無精。男子用微泵連續(xù)輸注激動劑等方法時能達(dá)到抗生育效果。但問題是，使用激動劑之初時，垂體及睪丸功能先興奮，然后才被抑制。而使用其拮抗劑則更合理，因為它是通過競爭黃體生成素釋放激素在垂體受體而起作用的，并無初期的興奮現(xiàn)象。用藥后睪丸可明顯縮小，生精受阻，但這種變化是可逆的?？磥磙卓箘┑倪h(yuǎn)景較佳，當(dāng)然也須補充睪酮以維持性欲、勃起、性征和有關(guān)代謝。

（５）抗精子成熟藥，其優(yōu)點是作用于睪丸之后，所以用藥后作用迅速，精子數(shù)目不減，但無受精能力，停藥后恢復(fù)也快。這是因為精子在附睪成熟后貯存于附睪尾部，但仍無活動力。僅在射精時精子表面受體與精漿中特異蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)食品)結(jié)合后，才具有充分的活力和受精能力。如α－氯代甘油(油食品)、α－氯丙二醇、６－氯代去氧葡萄糖和５－硫－ｄ－葡萄(葡萄食品)糖。具有類似作用的還有能與鈣(鈣食品)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合的藥物。但α－氯代甘油等都具有嚴(yán)重的毒副作用，無法用于臨床。

磺胺藥如磺胺水楊嗪和其他帶吡啶環(huán)的磺胺藥均可引起可逆性男性不育。這一作用是臨床服藥過程中，發(fā)現(xiàn)病人伴發(fā)不育時發(fā)現(xiàn)的，但口服量大，機制尚不明確，副作用較多。動物試驗表明有可能作用在睪丸后的附睪部位，干擾了精子的成熟、活動力或受精能力。

（６）雷公藤總甙，其副作用比粗制劑明顯降低。動物實驗和少量臨床觀察均發(fā)現(xiàn)其具有可逆性抗生育作用，主要副作用是白細(xì)胞減少。已經(jīng)分離出４個有效單體，有可能成為棉酚類新男性節(jié)育藥。

（７）其他藥物，如１－代咪唑類，是一類當(dāng)天口服有效的男用節(jié)育藥，口服后可迅速出現(xiàn)于精漿，并抑制精子活動。如酮康那唑，口服后４小時可使精子失去活力，副作用包括中樞抑制、催吐及抑制睪酮合成。美國科學(xué)家從野葫蘆科噴瓜中提取出一種簡便有效的男性口服避孕藥，口服３０分鐘使精子活動力明顯下降，但不改變精子形態(tài)，可維持６－８小時，已獲得專利。在印度有幾種抗精子藥正進行動物試驗，其中包括一種蝎毒液中的成分。

總之，男性節(jié)育藥的研究離成功還十分遙遠(yuǎn)，特別是目前在男性節(jié)育藥研究中投入的經(jīng)費只及女性的十分之一，這就使這項任務(wù)面臨的困難更大。

（８）精子生成基因，旅英中國學(xué)者馬昆１９９３年首次分離出負(fù)責(zé)控制生成精子的基因（已命名為馬昆基因）。這個基因的發(fā)現(xiàn)不僅是走向通過ｄｎａ分析法而診斷男性不育癥的重要一步，醫(yī)生還可以通過基因治療糾正有缺損的基因，從而達(dá)到治療不育癥的目的，也可以通過關(guān)閉這個基因而達(dá)到避孕的目的。所以為男性避孕提供了一個新途徑

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