風(fēng)濕熱會不會遺傳給下一代？

　　越來越多的資料表明，遺傳因素與風(fēng)濕病的關(guān)系極為密切。早在1889年就有人指出，風(fēng)濕病?？稍谕患蚁党蓡T中發(fā)病。此后也有人發(fā)現(xiàn)家族性發(fā)病比率較高。父母有風(fēng)濕病的兒童，其發(fā)病率高于雙親無風(fēng)濕病的兒童。有關(guān)單卵雙胞胎的研究認(rèn)為，其中一個患風(fēng)濕病，則另一個有20%的可能亦將發(fā)病。

　　因此在對風(fēng)濕病患者做了大量的研究之后，有的學(xué)者認(rèn)為風(fēng)濕病的易感性與常染色體的隱性基因有關(guān)，但并未得到其他學(xué)者的進一步證實。另一項對40對雙卵雙胞胎的研究，只有2對有風(fēng)濕病的相同病史。

　　人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)(HLA)，抗原在第6號染色體短臂上受基因支配。有人對風(fēng)濕病患者進行了 HLA檢查，證明HLA-BW35與風(fēng)濕病的易感性有關(guān)。芬蘭人的風(fēng)濕病患者HLA-BW35占多數(shù)，而英國人的風(fēng)濕病患者HLA-BW15占少數(shù)。因此，風(fēng)濕病與HLA型的關(guān)系可能還和種族有關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者具有HLADRβ1*0405等位基因者較較一般人群為高;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中C1q、C2、C4基因的缺失較一般人群高，說明有易感基因存在。

　　易感基因不僅增強易感性同時影響疾病的嚴(yán)重程度。因此，認(rèn)為風(fēng)濕病的發(fā)病與遺傳有密切的關(guān)系，或者說基因遺傳是風(fēng)濕病發(fā)病的易感因素，但尚缺乏足夠的證據(jù)證明風(fēng)濕病是一種遺傳病。隨著人類遺傳密碼的解譯，分子生物學(xué)的發(fā)展，遺傳與風(fēng)濕病發(fā)病的關(guān)系會被人類認(rèn)識的越來越清楚，基因治療也會成為現(xiàn)實的。

　　風(fēng)濕病屬復(fù)雜的遺傳性疾患，包括MHC基因和非MHC基因的共同作用，呈多基因遺傳，這增加了對其進行遺傳研究的難度。與其他復(fù)雜疾病如糖尿病、肥胖等相同，風(fēng)濕病具有以下特征：

　　(1)低外顯或不完全外顯：即攜帶有某種疾病易感表型者不全部發(fā)病甚至發(fā)病率很低。致病基因決定了疾病的易感性，但沒有任何一個特定的基因為發(fā)病所必需或是可單獨導(dǎo)致疾病。多基因病的遺傳復(fù)雜性與單個致病基因的低外顯率有關(guān)，即使在多個位點均存在易感的等位基因型也并非一定出現(xiàn)疾病，每個特定的等位基因型只使疾病發(fā)生的概率略有增加。

　　(2)遺傳異質(zhì)性：遺傳的復(fù)雜性還與遺傳異質(zhì)性有關(guān)，同一疾病或表型是不同基因和/或等位基因型聯(lián)合作用的結(jié)果，不同患者相同的臨床表現(xiàn)由一組致病基因的不同組合所決定。

　　(3)表型模擬：一些個體并不攜帶有疾病相關(guān)等位基因，但亦可能會發(fā)病。

　　(4)多基因遺傳：不管生理條件下還是在遺傳性疾病中，復(fù)雜的性狀都是由多種基因所控制。其中有些基因?qū)π誀畹挠绊懘?，有些影響則較小。易感等位基因可獨立的發(fā)揮作用，也可存在上位性相互作用，最終表現(xiàn)為一定的臨床表型，使風(fēng)濕病遺傳性狀更加復(fù)雜。單基因疾病中的機會性突變常導(dǎo)致相應(yīng)基因的嚴(yán)重的功能變化或敲除，從而易于進行遺傳分析;而風(fēng)濕病致病等位基因在一般人群中出現(xiàn)頻率很高，故對它的篩選分析較為困難。

　　(5)非遺傳因素：風(fēng)濕病中，大多數(shù)情況下帶有致病基因的個體并不表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，或者表現(xiàn)為不同的臨床表型。SLE患者中同卵雙生子患病一致率在 24%左右，這意味著在4對同卵雙生子中只有一對會同患疾病;RA中同卵雙生子患病一致率有人報道為30% ，亦有人認(rèn)為在12%～15%?？梢钥吹?，盡管遺傳背景一致，大多數(shù)情況下同卵雙生子中僅有一人患病，說明其他因素也參與了疾病發(fā)生。這些因素可歸結(jié)為與疾病相關(guān)的環(huán)境差異及個體發(fā)育過程的差異，它們的差異性越大，疾病的遺傳因素越不容易顯現(xiàn)。

　　因為目前還不知道特定的基因與風(fēng)濕病多樣的臨床表型之間的對應(yīng)關(guān)系，所以對遺傳因素的判斷多依賴于遺傳流行病學(xué)資料。這些資料包括對具有不同遺傳背景的群體中疾病發(fā)生率的比較，其中，遺傳背景相同的同卵雙生子群、約50%共同基因的異卵雙生子及同胞群、遺傳背景完全無關(guān)的一般人群是常用的幾個群體。

(責(zé)任編輯：孫韶華)