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子宮內(nèi)膜癌

發(fā)布時間: 2016-02-22 17:03:33      來源:網(wǎng)絡

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子宮內(nèi)膜癌

【概述】子宮內(nèi)膜癌(carcinomaoftheendometrium),又稱為子宮體癌(carcinomaofthecorpusuteri),是婦科常見的惡性腫瘤,僅次于子宮頸癌。【病因學】子宮內(nèi)膜癌的真正發(fā)病原因迄今不明,但其發(fā)病的危險因素卻長期被人們注意。其危險因素有:一、肥胖脂肪過多將增加雌激素的儲存,以及增加血漿中雄烯二酮轉化為雌酮。這種游離的具有活性雌酮增加,可能是子宮內(nèi)膜癌的致癌因子,或促癌因子。二、糖尿病糖尿病病人或耐糖量不正常者,其患子宮內(nèi)膜癌的危險比正常人增加2.8倍。三、高血壓內(nèi)膜癌伴高血壓者較多。肥胖、糖尿病與高血壓三者并存于子宮內(nèi)膜癌患者,稱為“宮內(nèi)膜的三聯(lián)征”或“宮內(nèi)膜癌綜合征”。三者可能與高脂飲食有關,而高脂飲食與子宮內(nèi)膜癌有直接關系。四、月經(jīng)失調(diào)宮內(nèi)膜癌患者,月經(jīng)紊亂、量多者,比正常婦女高3倍。五、初潮早與絕經(jīng)遲12歲以前比12歲以后初潮者,宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率多60%。宮內(nèi)膜癌的絕輕年齡較正常婦女遲6年。六、孕產(chǎn)次宮內(nèi)膜癌發(fā)生于多產(chǎn)、未產(chǎn)、不孕癥者較多。七、多囊卵巢綜合征表現(xiàn)為不排卵,而使子宮內(nèi)膜處于高水平的、持續(xù)的雌激素作用之下,缺乏孕激素的調(diào)節(jié)和周期性的子宮內(nèi)膜剝脫,而發(fā)生增生改變。八、卵巢腫瘤分泌較高水平雌激素的顆粒細胞癌、卵泡膜細胞瘤等,可致月經(jīng)不調(diào),絕經(jīng)后出血及子宮內(nèi)膜增生和內(nèi)膜癌。九、子宮內(nèi)膜不典型增生可為內(nèi)膜癌發(fā)展的一個階段或無此階段。而重度不典型增生,可視為子宮內(nèi)膜原位癌。十、外源性雌激素服用雌激素的婦女具有高度發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險,其危險與劑量大小、服用時間長短,及是否合用孕激素、中間是否停藥,以及病人特點等有關。停藥后危險性在灰降低,但危險性仍繼續(xù)古幾年。目前,雌激素與內(nèi)膜癌之間的因果關系已有充分的證據(jù)。雌激素中雌三醇(E3)不促使子宮內(nèi)膜增生,而E2、E1、乙炔雌二醇或結合雌激素則易促使內(nèi)膜增生,有增加子宮內(nèi)膜癌變的危險?!静±砀淖儭恳?、大體病理可分為彌漫型、局限型和息肉型3種。(一)彌漫型:病變可累及全部或大部內(nèi)膜。其早期與增生的子宮內(nèi)膜不易區(qū)別。然而仔細檢查癌腫部位,仍有一些特征,與正常的子宮內(nèi)膜之間有界限可辨認,即癌腫的粘膜增厚、粗糙并有大小不規(guī)則的息肉樣突起,而良性的子宮內(nèi)膜增生則較軟,表面光滑。惡性的息肉樣突起體積較大,硬、脆,表面有表淺潰瘍,病變晚期有潰瘍及壞死,累及整個子宮內(nèi)膜;少數(shù)病例甚至可蔓延并侵入子宮頸管內(nèi)膜或擴展到陰道穹窿。而良性息肉狀增生的子宮內(nèi)膜則僅局限于宮頸管內(nèi)口以上,因為宮頸對引起這種子宮內(nèi)膜增生的異常內(nèi)分泌功能從不發(fā)生反應。癌腫除在子宮內(nèi)膜蔓延外,發(fā)展到一定階段可向肌層侵犯,甚至浸潤到子宮漿膜并可轉移到卵巢、子宮旁、直腸與膀胱等。晚期腫瘤表面壞死、潰瘍,常繼發(fā)感染。(二)局限型:較少見。癌腫的范圍局限,僅累及一部分子宮內(nèi)膜,外觀則與彌漫型相同。表面的癌變范圍不大,而往深部侵犯肌層,致使子宮體增大或壞死感染形成宮壁潰瘍,甚至穿通。晚期同樣有周圍侵蝕或轉移。局限型可表現(xiàn)為息肉狀或萊花狀、結節(jié)狀。前者多見早期病例,后者多見于晚期病例,常伴肌層浸潤。局限型腫瘤多位于宮底部或宮角部。息肉狀癌頗似普通的良性子宮內(nèi)膜息肉,但又和柔軟而覆有平滑粘膜的一般良性內(nèi)膜息肉不同;癌腫的息肉狀贅生物體積可較大,質(zhì)脆,表面常有壞死等。有時息肉狀癌很小,但已全部為惡性組織,且已務深部發(fā)展或侵犯肌層。有時息肉型癌腫數(shù)目不多,可能在作診斷性刮宮時全部刮除,以致使切除子宮標本中找不到癌瘤的痕跡。當然也應注意有無診刮時標本調(diào)錯的可能性,有可疑時應進行校對復查,以防漏掉真正的患者。息肉型子宮內(nèi)膜癌好發(fā)于子宮角,且常見于絕經(jīng)后。二、顯微鏡檢介紹4種類型:(1)腺癌(adenocarcinoma):約占80%~90%。鏡下見內(nèi)膜腺體增多,大小不一,排列紊亂,呈明顯背靠背現(xiàn)象。上皮有時呈乳頭狀,向宮腔內(nèi)突出形成繼發(fā)腺體,呈腺套腺現(xiàn)象。癌細胞較大、不規(guī)則,核大呈多形性改變、深染,細胞漿少,分裂相多,間質(zhì)少伴炎性細胞浸潤。分化差的腺癌則見腺體少,結構消失,成為實性癌塊。國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO,1970)提出內(nèi)膜癌組織學3級分類法:Ⅰ級(高度分化癌):常局限于子宮內(nèi)膜,偶見單層或復層乳頭狀上皮,排列不整齊,間質(zhì)少;Ⅱ級(中度分化癌):分化稍差,腺體輪廓欠清晰,部分為實性癌塊,細胞失去極性,常見核分裂相;Ⅲ級(低度分化或未分化癌):分化極差,腺體結構消失,實性癌塊為主。(2)腺角化癌(adenoacanthoma):又稱腺棘皮癌。鏡下特點是腺癌中含成團成熟分化好的良性鱗狀上皮,可見細胞間橋及角化形象或形成角化珠。(3)鱗腺癌(adeno-squamouscarcinoma):或稱混合癌(mixedcarcinoma),癌組織中有腺癌和鱗癌兩種成分。(4)透明細胞癌(clearcellcarcinoma):腫瘤呈管狀結構,鏡下見多量大小不等的背靠背排列的小管,內(nèi)襯透明的鞋釘狀細胞,表現(xiàn)為胞漿稀少,核大并突入腔內(nèi),間質(zhì)中有膠原纖維。【臨床表現(xiàn)】一、癥狀極早期患者可無明顯癥狀,僅在普查或其他原因作婦科檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀,則多表現(xiàn)為:(一)子宮出血:絕經(jīng)期前后的不規(guī)則陰道出血是子宮內(nèi)膜癌的主要癥狀,常為少量至中等量出血,很少為大量出血。不僅較年輕或近絕經(jīng)期患者易誤認為月經(jīng)不調(diào),不及時就診,即使醫(yī)生亦往往疏忽。個別也有月經(jīng)周期延遲者,但表現(xiàn)不規(guī)律。在絕經(jīng)后患者多表現(xiàn)為持續(xù)或間斷性陰道出血。子宮內(nèi)膜癌患者一般無接觸性出血。晚期出血中可雜有爛肉樣組織。(二)陰道排液:因腺癌生長于宮腔內(nèi),感染機會較宮頸癌少,故在初期可能僅有少量血性白帶,但后斯發(fā)生感染、壞死,則有大量惡臭的膿血樣液體排出。有時排液可夾雜癌組織的小碎片。倘若宮頸腔積膿,引起發(fā)燒、腹痛、白細胞增多。一般情況也迅速惡化。(三)疼痛:由于癌腫及其出血與排液的瘀積,刺激子宮不規(guī)則收縮而引起陣發(fā)性疼痛,約占10~46%。這種癥狀多半發(fā)生在晚期。如癌組織穿透漿膜或侵蝕宮旁結締組織、膀胱、直或壓迫其他組織也可引起疼痛,往往呈頑固性和進行性加重;且多從腰骶部、下腹向大腿及膝放射。(四)其他:晚期患者自己可觸及下腹部增大的子宮或/及鄰近組織器官可致該側下肢腫痛,或壓迫輸尿管引起該側腎盂輸尿管積水或致腎臟萎縮;或出現(xiàn)貧血、消瘦、發(fā)熱、惡液質(zhì)等全身衰竭表現(xiàn)。子宮內(nèi)膜癌發(fā)生年齡較晚,合并妊娠似不可能,但文獻曾有個別合并妊娠或輸卵管妊娠的病例報道。二、體征(一)全身表現(xiàn):相當一部分患者有糖尿病、高血壓或肥胖。貧血而發(fā)生于出敵國時間較長的患者。病臨晚期因癌腫消耗、疼痛、食欲減退、發(fā)熱等,出現(xiàn)惡病質(zhì)。(二)婦科檢查所見:早期盆腔生殖器官多無明顯變化,子宮正常者占40%左右,合并肌瘤或病變至晚期,則子宮增大。絕經(jīng)后婦女子宮不顯萎縮反而飽滿、變硬,尤應提高警惕。卵巢可正?;蛟龃蠡虬橛信曰[瘤的可能。雙合診時如因患者肥胖、疼痛或者缺乏合作而觸診不清,不必堅持非要查明,因診斷的依據(jù)并不在于子宮的大小?;颊叩淖訉m頸多無病變可見。只是在晚期侵犯子宮頸時,可見癌組織自宮頸口突出。宮旁有浸潤系宮頸受累后所致。(三)轉移病灶:晚期患者可于腹股溝處觸及腫大變硬或融全成塊的淋巴結,或有肺、肝等處轉移體征。【輔助檢查】子宮內(nèi)膜癌的陰道細胞學檢查診率比宮頸癌低,其原因:①柱狀上皮細胞不經(jīng)常脫落;②脫落細胞通過頸管到達陰道時往往已溶解,變性,不易首席認;③有時頸管狹窄閉鎖,,脫落細胞難于達到陰道。為了提高陽性診斷率,不少學者對采取標本的部位、方法進行了改進,加上診斷技術水平的提高,子宮吶膜癌的陽性診斷率也大大提高。對子宮內(nèi)膜癌的細胞學檢查,取自宮腔標本可大大提高陽性率,通??筛甙偃~窗96%左右,并不比宮頸癌的宮頸刮片陽性率低。一、B超檢查子宮超聲檢查對子宮內(nèi)膜癌在宮腔大小、位置、肌層浸潤程度、腫瘤是否穿破子宮漿膜或是否累及宮頸管等有一定意義,其診斷符合率達79.3~81.82%.有報道,對45歲以上病人檢查,并與宮腔鏡檢及活檢對照,超聲的準確率約為87%。另外,謝陽桂等行B超檢查參照UICC分期方法,根據(jù)腫瘤部位、肌浸、宮旁及鄰近器官受累情況,與手術探查和病理對照,其分期符合率達92.9%。B超為檢查對患者無創(chuàng)作性及放射性損害,故它是子宮內(nèi)膜癌的常規(guī)檢查之一。尤其在了解肌層浸潤及臨床分期方面,有一定參考價值。二、診斷性刮宮刮宮檢查為確診不可缺少的方法。不僅要明確是否為癌,還應明確癌的生長部位。如果為宮頸腺癌誤診為子宮內(nèi)膜癌,而按一般子宮切除處理,顯然不妥;若為子宮內(nèi)膜癌而誤作子宮頸腺癌處理,也非所宜。但鏡檢并不能區(qū)別子宮頸腺癌或子宮內(nèi)膜癌。因此需要作分段診刮。先用小刮匙刮取宮頸管內(nèi)組織,再進入喧囂腔刮取子宮兩側角及宮體前后壁組織,分別瓶裝標明,送作病理檢查。如內(nèi)口遇害有阻力時可稍事擴張宮頸至5號。分段刮宮常在刮頸管時稍過深,將宮腔內(nèi)容物誤認為是宮頸管癌者;或子宮內(nèi)膜癌垂入頸管,誤認為是頸管癌或子宮體癌累及頸管;或原為宮頸管癌,癌組織過多,當小刮匙進入宮腔時,帶入一點宮頸癌組織而誤認宮頸癌變已達宮腔。各種情況皆表示病變已較晚,皆應按宮頸癌手術范圍處理為妥。刮宮時,力量應得當,如刮一下(次)兩下(次)就明確見到癌組織,則不必再進行搔刮,避免將子宮刮穿或人為的造成癌或炎癥擴用,如刮宮得不到明顯的癌組織則必須進行宮腔全面搔刮,并注意宮底和子宮兩則角。將刮出的組織全部送作病理檢驗,這樣可確診或排除早期子宮內(nèi)膜癌。若生殖器有炎癥則應在炎癥控制后進行,也可改用特制細的金屬管(內(nèi)膜吸刮器)吸刮,以減少宮壁觸碰,但不宜用目前作人工流產(chǎn)的吸管,負壓亦不可過大。一般安上注射用針管抽吸即可,以避免吸的面積過大,過多損傷子宮腔組織。如吸刮所得組織很少,則仍可用刮宮術。如一次不能確診,而臨床可疑者,應定期復查。子宮內(nèi)膜活檢的準確率為87~100%,優(yōu)點在于是組織學診斷,是確診。但缺點是盲目取材或取材不足。特別在絕經(jīng)后患者往往取材不足。故,目前逐漸傾向于宮腔鏡觀察下直接取活檢。值得提出的是按新的FIGO臨床分期,分段診斷性刮宮已不適用。且有文獻報道,分段刮宮困頸管與宮腔組織混淆,造成錯誤判斷;或早期頸管受累漏刮等;再者子宮下段已受累者其淋巴轉移等與子宮頸受累者相似。從而對它的價值提出疑意。但在目前我國的實際情況,分段診斷性刮宮仍是不可缺少的主要確診方法。它的確診率高達94~97.5%,操作簡便、安全。當然,由于非直視下操作,偶爾也有遺漏病的可能。所以刮宮陰性時不能完全排除癌的存在。三、宮腔鏡檢查由于纖維光源的應用及膨宮劑的改時,這種很早停滯的技術近年再度發(fā)展。CO2氣體膨宮,視野清晰,要備有流量計裝置下,使用很安全。宮腔鏡不僅可觀察宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔鏡的應用,觀察能更加細致。而近年研制的接觸性宮腔鏡,不需膨宮使檢查更加簡便和安全。宮腔鏡下既可觀察癌腫部位、大小、界限是局限性或彌散性,是外生型或內(nèi)生型,及宮頸管有否受累等;對可疑病變行活檢,有助于發(fā)現(xiàn)較小的或早期病變。宮腔鏡檢查診斷內(nèi)膜癌的準確性為94%,子宮內(nèi)膜上皮瘤為92%。如果采用直接活檢則準確率呆達100%。鏡檢時注意防止出血,感染、穿孔等并發(fā)癥。宮腔鏡下子宮內(nèi)膜癌的形態(tài)見第十二章第六節(jié)。四、腹膜后淋巴造影可明確盆腔及主動脈旁淋巴結有否轉移,以利于決定治療方案。Ⅰ、Ⅱ期,盆腔淋巴結陽性率分別為10.6%和36.5%。五、電子計算機體層掃描(CT)與磁共振成象(MRI)CT對內(nèi)膜癌診斷有一定價值,CT掃描圖象清晰,組織細微結構可準確描出,對腫瘤大小、范圍,CT可準確測出,子宮壁腫瘤局限者83%能確定病變階段。CT還可確定子宮腫瘤向周圍結締組織、盆腔與腹主動脈旁淋巴結及盆壁、腹膜轉移結節(jié)等。尤其對肥胖婦女的檢查優(yōu)于超聲檢查。NRI是三維掃描,優(yōu)于CT*二維掃描),對Ⅰa期內(nèi)膜癌可描出。且可描出病灶從內(nèi)膜向肌層浸潤的廣度,即表現(xiàn)為呈不規(guī)則的高信號的子宮內(nèi)膜增厚區(qū),向子宮肌層之間的連接區(qū)的低信號的消失。MRI診斷總的準確率為88%,它能準確判斷肌層受侵程度(放療后者不準),從而較準確估計腫瘤分期。對盆腔較小轉移灶及淋巴結轉移,MRI診斷尚不理想。CT與MRI在內(nèi)膜癌診斷方面獨具一定特點,但診斷準確率并不比B超高,而且費用均較昂貴,增加患者經(jīng)濟負擔,一般而言,通過細胞學、B超檢查,而后行診斷性刮宮病理檢查,絕大多數(shù)患者可雙得到明確診斷?!驹\斷】除根據(jù)詳細病史、癥狀與體征外,最后確診必須依據(jù)內(nèi)膜的組織病理檢查。一、病史子宮內(nèi)膜癌患者多為老年婦女,絕經(jīng)期延遲,或月經(jīng)不規(guī)則;常為不孕或產(chǎn)次不多,合并肥胖、高血壓、糖尿?。蝗艚^經(jīng)后又有不規(guī)則陰道流血或排液臭則更宜引起注意。對年輕患者有不規(guī)則陰道流血者,也要慎重弄清其原因,尤其經(jīng)過治療而無效者也應做診刮。陰道排液及腹痛已是晚期癥狀。二、臨床檢查早期一般婦科檢查多無所發(fā)現(xiàn),子宮體不大,宮頸光滑,附件也無異常。疾病的晚期則子宮大于相應年齡,有的雙合診后指套沾有血性白帶或附有腐崩的癌組織;有的則在宮頸口已可見到突出的息肉狀腫物。但子宮內(nèi)膜癌可與子宮肌瘤同時存在,所以子宮過大者不一定為晚期子宮內(nèi)膜癌。三、細胞學檢查子宮內(nèi)膜癌的陰道細胞學檢查診率比宮頸癌低,其原因:①柱狀上皮細胞不經(jīng)常脫落;②脫落細胞通過頸管到達陰道時往往已溶解,變性,不易首席認;③有時頸管狹窄閉鎖,,脫落細胞難于達到陰道。為了提高陽性診斷率,不少學者對采取標本的部位、方法進行了改進,加上診斷技術水平的提高,子宮吶膜癌的陽性診斷率也大大提高。如有人研究了103例子宮內(nèi)膜癌的細胞學診斷先行陰道涂片,后行宮腔回旋吸引(避免與宮頸、陰道內(nèi)者混淆)。結果陰道涂片的陽性率為745,宮腔吸片為93%,同時103例行診刮的陽性率98%。但有2例診刮陰性而宮腔吸片陽性,所以認為宮腔吸片并用診刮可提高子宮吶膜惡性病變診斷的陽性率,甚至可達100%。且發(fā)現(xiàn)細胞學涂片陽性者與組織學類型間有一定關系,以高度分化的腺癌及腺角化癌的陽性率稍高。有人改進子宮腔吸片的抽吸裝置,可吸取一些組織碎片做標本,方法也很簡單,對于診斷性刮宮有禁忌的病例可同樣應用。但其細胞形態(tài)與陰道涂片細胞形態(tài)有所不同,除圓形癌細胞外,還可見到大小超過正常5~6倍,核直徑超過40~50微米(正常為5~7微米)的巨細胞,呈多形態(tài)型,有多核,核著色過深,過淺及裸核等特征。對子宮內(nèi)膜癌的細胞學檢查,取自宮腔標本可大大提高陽性率,通常可高百葉窗96%左右,并不比宮頸癌的宮頸刮片陽性率低。國內(nèi)外有不少取標本方法;如宮內(nèi)膜吸取法的3mm金屬管接一注射器抽吸;螺旋器(由一軟塑料螺形鏟與一槳形清除器構成)取標本法;宮腔沖洗法;子宮吶膜刷取法;海綿拭活檢法(為一V形聚聚烯海綿,底部5mm,頂端連一線,用放環(huán)器送入宮腔,海綿吸附組織后拉出);宮腔掃查器等。國內(nèi)周圍序四用自制塑料管采取宮腔吸片法認為有一定價值。筆者采用尼龍微型毛刷(初取自支氣管鏡棄用微毛刷改制,現(xiàn)國內(nèi)已試制成功),分別掃擦宮頸管與宮腔,其子宮內(nèi)膜癌宮腔一次掃擦陽性率為96%(24/25),宮頸管一次掃擦陽性率為72%(18/25),如除去頸管癌受累者,陽性率僅50%。由此可見,疑內(nèi)膜癌者,直接自宮腔涂片最為理想。這種微尼龍毛刷因有一定硬度與彈性,能直接自宮內(nèi)膜或腫瘤表面采取新鮮細胞,并留置于毛刷中。操作相當刮宮的操作。掃擦上下左右四五次即取出。最出毛刷后直接于玻片上涂片。操作及涂片方法極為簡便,且毛刷小易于進入宮腔。是一種安全、簡便、診斷準確率較高,易于推廣應用的一種宮腔細胞采集器。四、B超檢查子宮超聲檢查對子宮內(nèi)膜癌在宮腔大小、位置、肌層浸潤程度、腫瘤是否穿破子宮漿膜或是否累及宮頸管等有一定意義,其診斷符合率達79.3~81.82%。有報道,對45歲以上病人檢查,并與宮腔鏡檢及活檢對照,超聲的準確率約為87%。另外,謝陽桂等行B超檢查參照UICC分期方法,根據(jù)腫瘤部位、肌浸、宮旁及鄰近器官受累情況,與手術探查和病理對照,其分期符合率達92.9%。B超為檢查對患者無創(chuàng)作性及放射性損害,故它是子宮內(nèi)膜癌的常規(guī)檢查之一。尤其在了解肌層浸潤及臨床分期方面,有一定參考價值。五、診斷性刮宮刮宮檢查為確診不可缺少的方法。不僅要明確是否為癌,還應明確癌的生長部位。如果為宮頸腺癌誤診為子宮內(nèi)膜癌,而按一般子宮切除處理,顯然不妥;若為子宮內(nèi)膜癌而誤作子宮頸腺癌處理,也非所宜。但鏡檢并不能區(qū)別子宮頸腺癌或子宮內(nèi)膜癌。因此需要作分段診刮。先用小刮匙刮取宮頸管內(nèi)組織,再進入喧囂腔刮取子宮兩側角及宮體前后壁組織,分別瓶裝標明,送作病理檢查。如內(nèi)口遇害有阻力時可稍事擴張宮頸至5號。分段刮宮常在刮頸管時稍過深,將宮腔內(nèi)容物誤認為是宮頸管癌者;或子宮內(nèi)膜癌垂入頸管,誤認為是頸管癌或子宮體癌累及頸管;或原為宮頸管癌,癌組織過多,當小刮匙進入宮腔時,帶入一點宮頸癌組織而誤認宮頸癌變已達宮腔。各種情況皆表示病變已較晚,皆應按宮頸癌手術范圍處理為妥。刮宮時,力量應得當,如刮一下(次)兩下(次)就明確見到癌組織,則不必再進行搔刮,避免將子宮刮穿或人為的造成癌或炎癥擴用,如刮宮得不到明顯的癌組織則必須進行宮腔全面搔刮,并注意宮底和子宮兩則角。將刮出的組織全部送作病理檢驗,這樣可確診或排除早期子宮內(nèi)膜癌。若生殖器有炎癥則應在炎癥控制后進行,也可改用特制細的金屬管(內(nèi)膜吸刮器)吸刮,以減少宮壁觸碰,但不宜用目前作人工流產(chǎn)的吸管,負壓亦不可過大。一般安上注射用針管抽吸即可,以避免吸的面積過大,過多損傷子宮腔組織。如吸刮所得組織很少,則仍可用刮宮術。如一次不能確診,而臨床可疑者,應定期復查。子宮內(nèi)膜活檢的準確率為87~100%,優(yōu)點在于是組織學診斷,是確診。但缺點是盲目取材或取材不足。特別在絕經(jīng)后患者往往取材不足。故,目前逐漸傾向于宮腔鏡觀察下直接取活檢。值得提出的是按新的FIGO臨床分期,分段診斷性刮宮已不適用。且有文獻報道,分段刮宮困頸管與宮腔組織混淆,造成錯誤判斷;或早期頸管受累漏刮等;再者子宮下段已受累者其淋巴轉移等與子宮頸受累者相似。從而對它的價值提出疑意。但在目前我國的實際情況,分段診斷性刮宮仍是不可缺少的主要確診方法。它的確診率高達94~97.5%,操作簡便、安全。當然,由于非直視下操作,偶爾也有遺漏病的可能。所以刮宮陰性時不能完全排除癌的存在。六、宮腔鏡檢查由于纖維光源的應用及膨宮劑的改時,這種很早停滯的技術近年再度發(fā)展。CO2氣體膨宮,視野清晰,要備有流量計裝置下,使用很安全。宮腔鏡不僅可觀察宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔,而且又能觀察頸管,尤其是顯微宮腔鏡的應用,觀察能更加細致。而近年研制的接觸性宮腔鏡,不需膨宮使檢查更加簡便和安全。宮腔鏡下既可觀察癌腫部位、大小、界限是局限性或彌散性,是外生型或內(nèi)生型,及宮頸管有否受累等;對可疑病變行活檢,有助于發(fā)現(xiàn)較小的或早期病變。宮腔鏡檢查診斷內(nèi)膜癌的準確性為94%,子宮內(nèi)膜上皮瘤為92%。如果采用直接活檢則準確率呆達100%。鏡檢時注意防止出血,感染、穿孔等并發(fā)癥。七、腹膜后淋巴造影可明確盆腔及主動脈旁淋巴結有否轉移,以利于決定治療方案。Ⅰ、Ⅱ期,盆腔淋巴結陽性率分別為10.6%和36.5%。八、電子計算機體層掃描(CT)與磁共振成象(MRI)CT對內(nèi)膜癌診斷有一定價值,CT掃描圖象清晰,組織細微結構可準確描出,對腫瘤大小、范圍,CT可準確測出,子宮壁腫瘤局限者83%能確定病變階段。CT還可確定子宮腫瘤向周圍結締組織、盆腔與腹主動脈旁淋巴結及盆壁、腹膜轉移結節(jié)等。尤其對肥胖婦女的檢查優(yōu)于超聲檢查。NRI是三維掃描,優(yōu)于CT*二維掃描),對Ⅰa期內(nèi)膜癌可描出。且可描出病灶從內(nèi)膜向肌層浸潤的廣度,即表現(xiàn)為呈不規(guī)則的高信號的子宮內(nèi)膜增厚區(qū),向子宮肌層之間的連接區(qū)的低信號的消失。MRI診斷總的準確率為88%,它能準確判斷肌層受侵程度(放療后者不準),從而較準確估計腫瘤分期。對盆腔較小轉移灶及淋巴結轉移,MRI診斷尚不理想。CT與MRI在內(nèi)膜癌診斷方面獨具一定特點,但診斷準確率并不比B超高,而且費用均較昂貴,增加患者經(jīng)濟負擔,一般而言,通過細胞學、B超檢查,而后行診斷性刮宮病理檢查,絕大多數(shù)患者可雙得到明確診斷?!捐b別診斷】子宮內(nèi)膜癌按上述步驟診斷,一般并不困難,但有時也可與其他疾病混淆,以至延誤診斷。應與以下情況鑒別:一、絕經(jīng)后出血首先應警惕是否為惡性腫瘤,盡管隨年代的進展,絕經(jīng)后出血中惡性腫瘤的比例已大大下降。如Knitis等報道,40年代絕經(jīng)后陰道流血中惡性疾病占60~80%,70年代隆至25~40%,80年代又降至6~7%。國內(nèi)蘇應寬等報道,60年代惡性疾病占76.2%,內(nèi)膜癌占惡性病12.9%.80年代末,黃荷鳳等報道,惡性病癥占22.7%,而內(nèi)膜癌占惡性病例的45.5%,宮頸癌占43.6%。鄭英等報道,惡性疾病占24.9%(良性占73.3%),居絕經(jīng)后出血的第2位。從絕經(jīng)年限看,絕經(jīng)5年占14%,絕經(jīng)5~15年者占68.3%??梢?,在惡性腫瘤中隨年代的進展,子宮內(nèi)膜癌有上升的趨勢。黃荷鳳的報道甚至超過了宮頸癌。絕經(jīng)后出血情況與癌變程度不一定成正比。出血量可能很少,出血次數(shù)也不多而癌病變可能已經(jīng)比較明顯。所以應仔細做婦科檢查,查清陰道、宮頸、子宮體、附件有無異常情況存在。由于可能有兩種以上病變同時存在,如存在老年性陰道炎同時有子宮內(nèi)膜癌,所以決不能因已發(fā)現(xiàn)一種病變而忽視進一步檢查。除細胞學檢查外,分段診刮是不可缺少的診查步驟,因為診斷性刮宮術的子宮內(nèi)膜癌確診率高達95%。國內(nèi)程維雅報道,10年448例絕經(jīng)后子宮出血的診刮子宮內(nèi)膜,其中內(nèi)膜癌占11.4%(51例),羅啟東等報道為8.7%。文獻報道為1.7~46.6%不等,一般均在15%以下。二、功能失調(diào)性子宮出血更年期常發(fā)生月經(jīng)紊亂,尤其子宮出血較頻發(fā)者,不論子宮大小是否正常,必須首先做診刮,明確性質(zhì)后再進行治療。子宮內(nèi)膜癌可要生在生育期甚至生育早期婦女。山東省立醫(yī)院曾不一子宮內(nèi)膜癌患者,年僅26歲,月經(jīng)過多3年,按功能性子宮出血治療無效,最后診刮證實為子宮內(nèi)膜癌。所以年輕婦女子宮不規(guī)則流血治療2~3個月無效者,也應進行診刮辨明情況。三、子宮內(nèi)膜不典型增生多見于生育年齡婦女。子宮內(nèi)膜不典型增生重度在組織形態(tài)上,有時很難與分化良好的腺癌鑒別。通常子宮內(nèi)膜不典型增生,病理上可表現(xiàn)為灶性,有壓扁的正常上皮,細胞分化較好,或可見鱗狀上皮化生,肥漿染荷花色,無壞死浸潤等表現(xiàn)。而子宮內(nèi)膜腺癌的癌細胞核大,染色質(zhì)增多,深染,細胞分化不好,核分裂多,胞漿少,常常發(fā)生壞死及浸潤現(xiàn)象。而與分化良好的早期內(nèi)膜腺癌鑒別:①不典型增生者常常有完整的表面上皮,而腺癌則沒有,故如見到較完整的或壓扁的表面上皮可排除內(nèi)膜腺癌。此外,內(nèi)膜腺癌常有壞死出血現(xiàn)象;②藥物治療反應不同,不典型增生者,用藥劑量偏小即奏效較慢,持續(xù)性長,一旦停藥可能很快復發(fā);③年齡:年輕者多考慮不典型增生,挑戰(zhàn)者者多考慮內(nèi)膜腺癌之可能。四、子宮粘膜下骨瘤或內(nèi)膜息肉多表現(xiàn)月經(jīng)過多或經(jīng)期延長,或出血同時可伴有陰道排液或血性分泌物,臨床表現(xiàn)與內(nèi)膜癌十分相似。但通過探宮腔,分段刮宮,子宮碘油造影,或宮腔鏡檢查可做出鑒別診斷。五、子宮頸管癌與內(nèi)膜癌一樣,同樣表現(xiàn)不規(guī)則陰道流血及排液增多。如病理檢查為鱗癌則考慮來源于宮頸。如為腺癌則鑒定其來源會有困難,如能找到粘液腺體,則原發(fā)于頸管的可能性較大。日本Okudaira等指出,在浸潤性宮頸腺癌組織中,癌胚抗原(CEA)的陽性表達率很高,因此,作CEA免疫組織染色,有助于宮頸腺癌與宮內(nèi)膜的鑒別。六、原發(fā)性輸卵管癌陰道排液、陰道流血和下腹痛,陰道涂片可能找到癌細胞而和內(nèi)膜癌相似。而輸卵管癌宮內(nèi)膜活檢陰性,宮旁可捫及腫物,有別于內(nèi)膜癌。如包塊小而觸診不表者,可通過腹腔鏡檢查確診。七、老年性子宮內(nèi)膜炎合并宮腔積膿常表現(xiàn)為陰道排出膿液、血性或膿血性排液,子宮多增大變軟。通過B起檢查而后擴張宮癌組織,只見炎性浸潤組織。子宮積膿常與子宮頸管癌或子宮內(nèi)膜癌并存,鑒別時必須注意?!局委煷胧孔訉m內(nèi)膜癌的治療原則,應根據(jù)臨床分期、癌細胞的分化程度,患者周身情況等因素綜合考慮決定。因為內(nèi)膜癌絕大多數(shù)為腺癌,對放射治療不敏感,故治療以手術為主,其他尚有放療、化7療及其他藥物等綜合治療。一、手術治療Bickenbach(1967)已有定論,單純手術治療效果優(yōu)于單純放療,其5年治愈率,手術治療比放療高出20%。據(jù)國內(nèi)張惜陰等對內(nèi)膜癌遠期隨訪516例觀察單純手術的健存率為72%,術前放療加手術者為60%。觀察5、10、15、20年的生存率分別為85.9%~88.8%、82.5%~85.8%、81.4%~84.8%及77.3%~81.7%。顯示了手術治療的效果。手術可明確病灶范圍,正確進行臨床分期,以正確決定手術范圍。以往,按1982年FIGO分期,Ⅰ期者通常作筋膜外全子宮切除加雙側附件切除術;Ⅱ期者則作廣泛性子宮切除術加雙側盆腔淋巴結清掃術。Ⅲ、Ⅳ期者,凡有手術可能則先手術,盡量切除病灶,縮小瘤體,術后輔以放療或孕激素治療。否則,宜先行孕激素、放療或/及化療待有手術可能時再手術。術后仍需輔以其他治療。1988年FIGO的新臨床分期,提示臨床醫(yī)師,對Ⅰ期癌中Ⅰa者,行傳統(tǒng)的筋膜外全子宮切除加雙側附件切除術,陰道宜切2cm,是適宜的手術范圍。而對有肌層浸潤者,尤深肌層浸潤者,擴大手術范圍,按傳統(tǒng)的Ⅱ期手術,施行廣泛性子宮切除術加盆腔淋巴結清掃術??夭橹鲃用}有否腫大的淋巴結,有則行主動旁淋巴結活檢,抑/或常規(guī)主動脈旁淋巴結清掃術。對Ⅱ期及Ⅲ期也應按前述手術范圍施行廣泛性子宮切除術加盆腔及/或主動脈旁淋巴結清掃術。Ⅳ期也要盡量行腫瘤減滅術。1972年Milton比較全子宮切除和次廣泛性子宮切除(不清掃淋巴)的5年生存率,前者為75.7%,后者為91.4%。提示擴大子宮切除范圍(至少為次廣泛性子宮切除)有助于減少術后復發(fā)率。另需注意:(一)腹水或腹腔沖洗液查找癌細胞;切開腹膜后,對有腹水者即取之行離心沉淀查找癌細胞。無腹水者,則向腹腔注入200ml生理鹽水沖洗腹腔,吸出沖洗液離心沉淀找癌細胞。凡找到癌細胞者(文獻報道,Ⅰ期癌為11.4%,隨腫瘤的分組升高而明顯增加,如Ⅲ級者為18.1%)。除手術外,還應加其他輔助治療。(二)術時判斷肌層浸潤:對于子宮小于正常大小的Ⅰ期癌,患者因某些原因限定手術時間等,可先行子宮附件切除,切除子宮標本剖視確定有否肌層浸潤。當然,有時標本難以判斷者,鏡下可注意以下微細改變:①癌肌層浸潤的腺體為鋸齒狀,形狀不規(guī)則,而基底層的腺體是圓而無角的;②癌浸潤的腺體周圍無子宮內(nèi)膜間質(zhì),而基底層腺體常有內(nèi)膜間質(zhì)包繞;③癌浸潤灶周圍水腫明顯。大體標本見癌位于子宮下段者,宜按Ⅱ期手術范圍進行。(三)未準備淋巴結清掃者:常規(guī)探查盆腔及腹腔主動脈旁淋巴結,有腫大者至少應做活檢,有技術條件而病人也允許時,可行淋巴結清掃術。二、放射治療腺癌對放療敏感度不高,單純放療效果不佳。但對老年患者或合并有嚴重內(nèi)科疾患不能接受手術治療或禁忌手術時,放療仍不失為一種有一定療效的治療。放療包括腔內(nèi)及體外照兩種。腔內(nèi)照射,目前多采用137CS、60CO等,鐳已基本廢棄。體外照射多用60CO直線加速器等。據(jù)國內(nèi)伍毓珍等報告,腔內(nèi)放療常用子宮填塞法,其術前填塞并發(fā)癥低,為1%。體外放療可按原發(fā)灶及浸潤范圍,個別具體對待,如宮旁或盆腔淋巴結轉移灶,可按宮頸癌術前放療。三、放療加手術治療放療與手術合并治療,是歷年來爭論很多而尚未完全解決的問題。有的學者認為術前加放療能提高5年生存率,也有持否定意見者。術前加用放療的好處是:①可使腫瘤的體積縮小,利于手術;②滅活癌細胞,減少手術后復發(fā)和遠處轉移的可能性;③減少感染的機會。故能提高手術治愈率。因此,如有放療投機倒把者,可考慮選用。對于癌已深浸肌層、細胞分化不良者,術前腔內(nèi)放療,術后還應加用體外照射。鑒于上述優(yōu)點,對有放療條件者,需術前放療者仍以放療加手術為宜。對治療后陰道轉移、復發(fā)的防治問題尚有爭論。大多數(shù)學者認為,放療后再手術或手術后進行陰道放療可降低陰道復發(fā)率。四、孕激素治療多用于手術或放療后復發(fā)或轉移的病例,也用于腺癌分化好、早期、年輕、需要保留生育功能的患者。孕激類藥物作為綜合治療的一個組成部分,值得推薦。孕激素還可降低術后陰道復發(fā)率,故還可廣泛地應用手術后或放療后的輔助治療。孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的作用機制,目前認為是直接作用于腫瘤細胞,使其從惡性向正常子宮內(nèi)膜轉化,抑制癌細胞DNA和RNA的合成,減少分裂,從而抑制癌細胞的繁殖,最后腫瘤被增生或萎縮的內(nèi)膜所代替。常用藥物有:醋酸甲孕酮(medroxyprogesteroneacetate)、醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)、17-羥已酸孕酮(17-OHprogesteronecaproate)、和18-甲基炔諾酮(norgestrel)等。甲孕酮:又名安宮黃體酮。短效可供口服;長效(depo-provera)用于注射,200~400mg,肌注,每周2次,用3~6個月,或用至12周后改維持量200mg/d。口服較少應用,通常為開始5~6周,每周至少口服3mg,以后400mg/d,長期服用。甲地孕酮:商品名婦寧片,40~160mg/d,口服12周后,改維持量500mg,每周2次。已酸孕酮:500mg/d,肌注,每日1次,12周后改500mg,1周2次,共6個月。孕激素類藥物治療內(nèi)膜癌的客觀療效在30~35%,持續(xù)緩解以至痊愈約90%。孕激素類藥物為非細胞毒性藥物,安全性高,而毒性很少。常見的副反應有輕度水鈉潴留和消化道反應,其他可有高血壓、痤瘡、乳腺痛等,0.6%可有過敏反應,但無1例造成死亡。對心、肝、腎功能有損害者宜慎用。五、抗雌激素藥物治療三苯氧胺(tamoxifen)為一種非甾體類抗雌激素藥物,本身有輕微雄激素作用。它與雌二醇競爭雌激素受體(ER),占據(jù)受體而起抗雌激素的作用。服本藥后,腫瘤內(nèi)PR上升,有利于孕激素治療。通常用晚期病例、術后復發(fā)或轉移者。可單用(孕激素治療無效)或懷孕激素,或與化療藥物合并應用。劑量20mg/d,口服,數(shù)周后效果不顯,可加倍應用。有報道,首次應用的負荷量為80mg/d。副反應有惡心、嘔吐、皮疹、潮熱、骨髓抑制、血小板減少、陰道流血、高血鈣等。六、化療多用于晚期或復發(fā)轉移患者。有條件能進行癌組織PR、ER測定者,當受體陽性時首選孕激素治療;當受體陰性時,則更多采用化療。無條件測定受體時,癌細胞分化良好,應選用孕激素,分化不付款不遠千里選化療。(一)單一藥物化療:5-FU與CTX應用較多,療效較肯定。(二)聯(lián)合藥物化療多藥聯(lián)合化療取代單一化療是近代抗癌治療的趨勢。內(nèi)膜癌聯(lián)合化療方案有:①ADR(37.5mg/m2)與CTX(500mg/m2)靜脈,療程間隔21天,客觀有效率62.5%(Muggia等,1977);②DDP(60mg/m2)、ADR(50mg/m2)和CTX(600mg/m2),療程間隔28天,客觀有效率57.1%(Koretz等,1980);③VCR(長春新堿1.5mg)、ADR(40mg/m2)、CTX(500mg/m2)靜脈,加5-FU500mg/m2靜注2天,療程間隔21天,客觀有效率50%(Kauppila等,1980)。聯(lián)合化療方案,更多傾向于和孕激素類藥物同時應用?!巨D移與擴散】內(nèi)膜癌生長較緩慢,局限在內(nèi)膜的時間較長,但也有極少數(shù)發(fā)展較快。轉移途徑主要為直接蔓延、淋巴轉移,晚期有血行轉移。1.直接蔓延初起時癌灶沿子宮內(nèi)膜蔓延生長,向上經(jīng)宮角至輸卵管,向下至宮頸管,并繼續(xù)蔓延至陰道。也可經(jīng)肌層浸潤至子宮漿膜面而延至輸卵管、卵巢。并可廣泛種植在盆腔腹膜、直腸子宮陷凹及大網(wǎng)膜。2.淋巴轉移為內(nèi)膜癌的主要轉移途徑。當癌腫浸潤至深肌層,或擴散到宮頸管,或癌組織分化不良時,易發(fā)生淋巴轉移。其轉移途徑與癌灶生長部位有關。宮底部的癌灶沿闊韌帶上部的淋巴管網(wǎng),經(jīng)骨盆漏斗韌帶至卵巢。向上至腹主動脈旁淋巴結。子宮角部癌灶沿圓韌帶至腹股溝淋巴結。子宮下段及宮頸管的癌灶與宮頸癌的淋巴轉移途徑相同,可至宮旁、髂內(nèi)、髂外、髂總淋巴結。子宮后壁癌灶可沿宮骶韌帶擴散到直腸淋巴結。內(nèi)膜癌也可向子宮前方擴散到膀胱,通過逆行引流到陰道前壁。3.血行轉移較少見。晚期經(jīng)血行轉移至肺、肝、骨等處?!绢A防】一、因病因不明,目前尚不能預防其發(fā)生,對可疑患者應做全面細致的檢查。加強衛(wèi)生宣傳教育,對絕經(jīng)后出血,更年期月經(jīng)紊亂應注意排除癌病的可能,對年輕婦女月經(jīng)過多而治療2~3個月無效者,應做細胞學檢查及子宮內(nèi)膜和頸管內(nèi)膜檢查,廣泛開展防癌普查工作。尤對有高危因素者,普查更有意義。已證實為內(nèi)膜腺瘤樣增生或不典型增生等癌前病變者,根據(jù)患者情況宜行全子宮切除術。二、嚴格掌握雌激素的適應癥,并合理使用。對更年期及絕經(jīng)后婦女更應慎用。應爰時間不宜過長,量不宜大;并應嚴密觀察反應。三、手術治療中應注意防止癌細胞擴散或直接種植,以致未能治愈,促使復發(fā)。應采取的預防措施,詳見前病理、轉移途徑直接蔓延項。四、治療后應定期隨診?!绢A后】子宮內(nèi)膜癌的預后較佳。其預后與腫瘤臨床期別、病理類型、組織分段經(jīng)和肌層浸潤程度、治療的充分與否,及期淋巴結有否轉移、腹腔有無癌細胞、癌腫ER、PR水平高低,甚至患者年齡等因素有關。而且,有關因素是相互關聯(lián)的。

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