許多藥物都通過肝臟代謝,藥物引起肝能障礙者比較多見,因此有些產品在說明書上都說明患有肝臟疾病者慎用或禁用。近年又相繼報道,一些過去認為對肝臟無明顯影響的藥物,在特殊情況下也可發(fā)生嚴重的甚至致死性肝損傷。藥源性肝功能障礙不少是在偶然化驗時發(fā)現(xiàn)的,其勸重程序有較大區(qū)別,有的不存在任何自覺癥狀,僅化驗有輕度肝功能異常;有的可出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸等臨床癥狀;也有的突然因肝功能衰竭而死亡。一般把源于藥物并具有類似病毒性肝炎癥狀的肝炎稱為藥源性肝炎,藥源性肝炎并無牧民性診斷方法,當使用某種藥物后出現(xiàn)肝功能異常,一旦停藥迅速恢復,同時不存在可引起肝功能障礙的藥物外原因時,即可診斷。近年所發(fā)現(xiàn)的藥源性肝炎有的屬于過去認為對肝臟無明顯影響的藥,有的屬于新推出的藥物,對此都必須引起重視。
撲熱息痛:在解熱鎮(zhèn)痛藥物中,目前認為首選藥物應是撲熱息痛,因為它的副作用小,療效好。但人們也發(fā)現(xiàn),通過中毒機制損傷肝臟,它又具有代表性。服用撲熱息痛后90%的藥物在肝臟與葡萄糖醛結俁后排出體外,其余10%經藥酶細胞色素p450催化后生成代謝產物乙酰對苯醌,此物質對肝組織具有較強毒性,但生成后經谷胱甘肽轉移酶作用,迅速和谷胱甘肽結合而失去毒性,因此每日用量不超過2克是安全的。但是如服用過多,可使體內谷胱甘肽耗竭,有毒產物不能被解毒,便與肝細胞蛋白結合而引起肝細胞壞死,正常人一次服用10克即可引起范圍肝組織球,甚至肝功能衰。但在特殊情況下,即使服用6克左右也可引起同樣后果。這種特殊情況包括飲酒(一次性大量飲酒或經常飲酒)、嚴重營養(yǎng)不良者,因為這些人體內光甘肽嚴重不中,不能有效地發(fā)揮解毒作用,即可導致肝組織壞死。因此嚴重營養(yǎng)不良的人或正常人飲酒前后都不要服用撲熱息痛。
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥:此類藥物可引起胃粘膜損傷是人所共知的,但也可能成為引起肝功能障礙的原因。如常用的雙氯滅痛在體內的中間代謝產物可與肝細胞蛋白質結合,從而獲得抗原性,然后通過變態(tài)反應機制而導致肝組織損傷。硫乙酸同樣也可因變態(tài)反應而引起肝功能出現(xiàn)障礙。
氟甲酰胺:為雄激素受體拮抗劑,具有抗雄腺激素作用,主要用于治療前列腺癌。由于本藥可抑制線粒體呼吸和影響三磷酸苷生成而導致肝細胞損傷。由氟甲酰胺引起嚴重藥源性肝炎,許多國家均有報道。1996年美國《泌尿科雜志》報道,經五年觀察,應用此藥導致肝球死而有20人死亡。一般在用藥后平均約3個月出現(xiàn)癥狀,有廣泛肝細胞壞死。
口服降糖藥:90年代后期推出的提高對胰島素敏感性的胰島素抵抗改善藥曲格列酮,有報道可引起肝功能障礙,一般給藥1-6個月之間,特別是用藥3個月以上比較多見。a-甘糖酶阻滯劑阿卡波糖最近也有引起肝功能障礙的報道,因此應用本藥要密切注視肝功能變化。
另外,吸入麻醉藥氟烷,應用廣泛的中藥方劑小柴胡湯,均有引起嚴重藥源性肝炎的報道。
(責任編輯:zxwq)