來(lái)自西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院和范德堡大學(xué)的一項(xiàng)新研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)HIV貪愛(ài)甜食,這變成了它的一個(gè)致命弱點(diǎn)。這項(xiàng)研究發(fā)布在5月28日的PLOSPathogens雜志上。
在這些病毒侵入到激活的免疫細(xì)胞中去之后,它渴求從細(xì)胞處獲得糖和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)復(fù)制,并推動(dòng)它在全身的野性生長(zhǎng)。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了打開(kāi)免疫細(xì)胞豐富的糖和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)管道的開(kāi)關(guān)。隨后他們采用一種實(shí)驗(yàn)化合物阻斷這一開(kāi)關(guān),關(guān)閉了這一管道,由此餓死了HIV。在體外這些病毒無(wú)法在人類細(xì)胞中復(fù)制。
這一研究發(fā)現(xiàn)也可以應(yīng)用于癌癥的治療,眾所周知癌癥對(duì)于細(xì)胞中的糖和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)也有著極大的需求,它需要這些物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)和擴(kuò)散。
論文的通訊作者、西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授HarryTaylor說(shuō):“這一化合物有可能是未來(lái)優(yōu)于我們當(dāng)前所擁有的特效藥的、某種HIV治療雞尾酒組成部分的藥物前體?!?/p>
“由于這一病毒一直在不斷地突變,找到一些新方法來(lái)阻止HIV生長(zhǎng)至關(guān)重要。沿著這條路走下去現(xiàn)在起作用的某種HIV靶向藥物或許在幾年后會(huì)變得不太有效,因?yàn)镠IV可突變自身來(lái)逃避藥物?!?/p>
HIV需要在一種激活的免疫細(xì)胞(CD4+T細(xì)胞)中生長(zhǎng),激活意味著T細(xì)胞已經(jīng)對(duì)血液中的其他病原體做出了響應(yīng)——這提升了T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞和病毒生長(zhǎng)都需要的糖及其他重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)。
然而直到現(xiàn)在,也沒(méi)有人知道向新激活的T細(xì)胞發(fā)出信號(hào),要求其置辦糖和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的第一個(gè)步驟。這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)會(huì)變成細(xì)胞和病毒生長(zhǎng)所需遺傳材料的構(gòu)件。
西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院和范德堡大學(xué)的科學(xué)家們闡明了,T細(xì)胞往食品儲(chǔ)藏室中存貨的第一個(gè)步驟,涉及開(kāi)啟了一個(gè)叫做磷脂酶D1(PLD1)的細(xì)胞組件。隨后他們利用了一種實(shí)驗(yàn)化合物來(lái)阻斷PLD1,關(guān)閉這一管道。
這是第一次科學(xué)家們通過(guò)靶向HIV病毒偷竊細(xì)胞食品儲(chǔ)藏室的能力來(lái)阻止它生長(zhǎng)。上世紀(jì)90年代曾有人嘗試了一種相關(guān)的方法,但所使用的藥物有時(shí)會(huì)殺死健康細(xì)胞,對(duì)HIV患者造成嚴(yán)重的副作用。
西北大學(xué)研究小組采用的是一種更加溫和、無(wú)毒的新方法來(lái)阻止HIV接近細(xì)胞的“食物儲(chǔ)藏室”。
新的策略可以減少器官損傷
除了阻止HIV復(fù)制這一初期的目標(biāo),這種方法還有一些其他的好處。
研究發(fā)現(xiàn),這一化合物還可以減慢異常激活免疫細(xì)胞的增殖。當(dāng)前的一些HIV藥物可以阻止HIV生長(zhǎng),但卻不會(huì)影響HIV觸動(dòng)的免疫細(xì)胞異常過(guò)度激活和生長(zhǎng)。
過(guò)度的免疫細(xì)胞生長(zhǎng)被認(rèn)為促成了HIV的終身存留,導(dǎo)致了過(guò)度的炎癥引起HIV患者過(guò)早的器官損傷——即便是在當(dāng)前的藥物抑制住病毒之時(shí)。
Taylor說(shuō):“或許這種減慢免疫細(xì)胞生長(zhǎng)速度的新方法,可以減少危險(xiǎn)性的炎癥,阻止HIV的終身存留?!?/p>
HIV尋求糖和世界統(tǒng)治權(quán)
當(dāng)HIV進(jìn)入到血液中,它會(huì)尋找到免疫系統(tǒng)的總司令——激活的CD4+T細(xì)胞。這些激活細(xì)胞已經(jīng)對(duì)血液中的其他病原體或變應(yīng)原做出了響應(yīng),正在狂食來(lái)自血液的葡萄糖和氨基酸,它們需要這些物質(zhì)來(lái)制造DNA的構(gòu)件。細(xì)胞的工廠開(kāi)足馬力來(lái)制造這些構(gòu)件以生成士兵。
但是當(dāng)HIV找到激活的CD4+T細(xì)胞時(shí),它會(huì)劫持細(xì)胞的葡萄糖供應(yīng)和工廠來(lái)構(gòu)建出數(shù)百萬(wàn)的自身拷貝,并侵入其他的細(xì)胞。
Taylor說(shuō):“這個(gè)怪物侵入到細(xì)胞中,對(duì)細(xì)胞說(shuō)‘喂養(yǎng)我!’它侵占了整個(gè)生產(chǎn)線?!?/p>
癌細(xì)胞也嗜糖
在2012年加入西北大學(xué)之前,Taylor是范德堡大學(xué)的一名教員。Taylor知道范德堡大學(xué)的同事在大規(guī)模篩查阻斷乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的潛在藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)化合物。這一化合物通過(guò)阻斷PLD1阻止了乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。Taylor和同事們想知道,在CD4+T細(xì)胞中阻斷相同的酶是否可以阻撓HIV利用細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),抑制侵襲的HIV。
他們的研究工作證實(shí)了這一點(diǎn)。在體外,這一復(fù)合物切斷了葡萄糖和其他的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),阻止了HIV獲得足夠的DNA構(gòu)建來(lái)生成它復(fù)制所需的遺傳物質(zhì)。
現(xiàn)在,Taylor想鑒別出更多的化合物用于未來(lái)開(kāi)發(fā)出一些藥物,來(lái)限制細(xì)胞食品儲(chǔ)藏室補(bǔ)充庫(kù)存從而在不損害細(xì)胞的情況下餓死HIV。
西北大學(xué)HIV轉(zhuǎn)化研究中心的RichardD'Aquila博士說(shuō):“這一研究發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步的研究解決當(dāng)前治療HIV感染中持續(xù)存在的一些問(wèn)題:避免病毒耐藥,減少導(dǎo)致早衰的炎癥,或甚至有一天治愈HIV感染開(kāi)辟了新的道路?!?/p>
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